Как количество т-клеток указывает на спид?

Что выяснили российские учёные

Совсем недавно в авторитетном научном журнале Immunity исследование российских учёных на тему Т-клеток и коронавируса, в котором приняли участие 34 переболевших коронавирусом добровольца и две контрольные группы здоровых доноров.

«Действительно, не у всех переболевших коронавирусом обнаруживаются антитела. У части выздоровевших иммунный ответ обеспечивается только за счёт Т-клеток, чего, по всей видимости, оказывается достаточно», — объясняет Григорий Ефимов, заведующий лабораторией трансплантационной иммунологии Национального медицинского исследовательского центра (НМИЦ) гематологии Минздрава и один из авторов исследования.

Учёные также отметили, что ответ на фрагменты коронавируса есть не только у тех, кто им переболел, что может объясняться сезонными простудными заболеваниями в прошлом, которые были вызваны коронавирусами других типов. «При этом здоровые доноры, которых мы набирали во время пандемии, в среднем имели более высокий уровень ответа, чем те, образцы которых хранились в биобанке и были получены раньше. Скорее всего, это значит, что часть доноров имела контакт с вирусом, вызывающим COVID-19, не подозревая об этом», — добавляет Григорий Ефимов.

Норма лимфоцитов у женщин по возрасту

Поскольку лимфоциты выступают основными клетками, отвечающими за корректную работу иммунной системы, то их количество в крови является важным показателем. Эти белые кровяные тельца выполняют следующие функции:

  • занимаются выработкой антител;
  • выявляют инфекционные микроорганизмы, проникающие в лимфу;
  • поглощают эти чужеродные частицы, обеспечивая их уничтожение и последующее выведение из организма;
  • фиксируют информацию, полученную в ходе обнаружения патогенной микрофлоры, и передают ее следующему поколению клеток.

Таким образом, лимфоциты не только препятствуют попаданию в лимфу и кровь заведомо чужеродных агентов, но и постоянно обновляют информацию о новых видах патогенной микрофлоры. Это позволяет человеку выработать пожизненный иммунитет от ветряной оспы или ряда грибковых поражений кожи, единожды переболев ими.

Зная норму лимфоцитов в крови у женщин, можно определить некоторые патологии в организме

В зависимости от выполняемых функций лимфоциты делятся на несколько групп:

  • В-лимфоциты, которые занимаются уничтожением клеток, попавших в организм извне. Их доля в общем количестве белых клеток составляет не более 20%.
  • НК-клетки. Их количество также не превышает 20%. Основной функцией таких клеток является защита организма от развития раковых новообразований.
  • Т-клетки. Именно они осуществляют выявление патогенной микрофлоры, выстраивая эффективную иммунную защиту организма. Клеток данного типа в организме присутствует более всего – до 80%.

Поскольку врачи редко расшифровывают результаты анализов для своих пациентов, полезно знать, какие же показатели количества лимфоцитов являются нормальными. Эти данные варьируются в зависимости от возраста. Узнать точные цифры можно в таблице нормы лимфоцитов у женщин по возрасту.

Возраст женщины Относительный показатель, % Абсолютное содержание в организме, ед.
От рождения до первого года жизни 35-60 3,0-9,6
От 2 до 4 лет 32-50 2-8,1
С 5 до 9 лет 29-51 1,5-7
С 10 до 16 лет 30-45 1,1-5,4
После 16 лет 19-37 1-4,9

Чаще всего при определении количества лимфоцитов учитываются относительные величины. При необходимости выполнить дополнительную диагностику учитываются оба показателя.

Зная, какая норма лимфоцитов в крови у женщин, можно безошибочно определить развитие в организме некоторых патологий.

Количество данных клеток может варьироваться в течение небольшого временного периода. Причиной этого выступают следующие факторы:

  1. Менструальный цикл – возможно незначительное повышение показателей перед и во время менструации, что не считается отклонением от нормы.
  2. Беременность. Этот период сопряжен с гормональной перестройкой организма, изменением обменных процессов и появлением новых физиологических реакций. На фоне подобных изменений возможно резкое снижение количества лимфоцитов.
  3. Ежедневный рацион. Особенности питания могут непосредственно влиять на количество иммунных клеток. Для поддержания нормального уровня лимфоцитов рекомендуется употребление пищи, богатой цинком, витамином С и аминокислотами. Также желательно пить много воды.
  4. Образ жизни. Существует целый ряд неблагоприятных факторов, вызывающих повышение количества лимфоцитов. Речь идет о значительных физических нагрузках, нервной работе, курении, стрессах и т. д.
  5. Патологические заболевания. Если в организме женщины присутствует скрытая инфекция, то уровень лимфоцитов будет повышен.

Повышенное количество лимфоцитов может сохраняться в течение какого-то времени после лечения заболевания воспалительного характера.

Незначительное повышение или понижение нормального количества лимфоидных клеток в крови у женщин по данным причинам не является отклонением. Если уровень лимфоцитов сильно повышен или понижен, то стоит обратиться к врачу, выявить причину и пройти лечение.

Что не так с антителами

Основная проблема антител в том, что они не очень долго сохраняются в организме. Есть данные, что уровень антител у людей, инфицированных SARS-CoV-2, снижается в течение 2–3 месяцев. Это справедливо, что так бывает не всегда, потому что срок жизни антител, по всей видимости, зависит от патогена.

Антитела к другим коронавирусам могут, постепенно уменьшаясь, сохраняться от 12 до 52 недель с момента заражения. Но в случае с COVID-19 это может продолжаться до семи недель, а может и больше. Другое недавнее исследование показало, что при бессимптомном течении заболевания уровень антител значительно ниже и в 40 % случаев они полностью исчезают через восемь недель.

Функции естественных киллеров

Иммунная толерантность

Различают тканевые и цир­кулирующие естественные киллеры. Тканевые естественные киллеры содержатся в печени и плаценте, обеспечивая поддержание иммунной толерантности к пищевым антигенам и антигенам плода соответственно.

Для этого указанные естественные киллеры связываются с активированными лимфоцитами и инициируют каскад апоптоза в них, т е. совершают киллинговый эффект.

Клеточная цитотоксичность

Циркулирующие естественные киллеры обеспечивают защиту от спонтанно измененных собственных клеток (в том числе — опухолевых), а также принимают участие в разрушении вирус-инфицированных клеток.

Реакция, в которой принимает участие естественный киллер, называется спонтанной клеточно-опосредованной цитотоксичностью (СКОЦ), поскольку для ее реализации не требуется антител и комплемента.

Механизм СКОЦ состоит в следующем (рис. 10). С помощью киллинг-активирующего рецептора естественные киллеры взаимодействуют с олигосахарами ганглиозидов и гликозаминогликанов поверхностных структур клеток-мише­ней. Поскольку такие молекулы являются «вездесущими», естественные кил­леры потенциально могут повреждать практически любую собственную клет­ку.

Естественно, этого в организме не происходит. Дело в том, что активацию естественного киллера предупреждает киллинг-ингибирующий рецептор, распоз­нающий молекулы HLA I класса (только те разновидности, которые присущи конкретному организму). Поэтому клетки-мишени отбираются по экспрессии специфических молекул HLA I — при отсутствии такой экспрессии или же «чужой» структуре молекул гистосовместимости запускается киллинговый ме­ханизм (так называемый поцелуй смерти).

Материал с сайта http://wiki-med.com

Приведенные данные указывают на то, что естественные киллеры активируются при наруше­нии баланса между триггерными рецепторами, реагирующими не только на микробные продукты, но и на структуры активно пролиферирующих собственных клеток, и ингибирующими рецепторами, реагирующими на HLA-мо­лекулы I класса («метки» своего).

Такое сочетание неспецифических триггер­ных и специфических ингибирующих рецепторов позволяет естественные киллеры эффективно реагировать на широкий круг мишеней — от чужеродных микробов, ксено­генных и аллогенных клеток до собственных патологически измененных или даже излишне активных клеток.

Антителозависимая цитотоксичность

В то же время естественные киллеры способны вступать в реакции антителозависимой клеточно- опосредованной цитотоксичности, поскольку содержат поверхностные Fc-ре­цепторы.

Материал с сайта http://Wiki-Med.com

Лимфоциты (LYM) являются подгруппой лейкоцитов. Их основной функцией является обеспечение защитной реакции организма на раздражители (патогенные микроорганизмы, гистамины, паразиты и т.д.).

Лимфоциты также отвечают за «иммунную память» организма. В отличие от других видов лейкоцитов, они сражаются больше не с внешними агентами, а с внутренними, например, с собственными пораженными клетками (мутирующими, раковыми, вирусными и т.д.).

Клиническое значение

NK-клетки являются привлекательными объектами для использования в иммунотерапии рака. Некоторые особенности NK-клеток делают их более перспективными в иммунотерапии онкологических заболеваний по сравнению с T-клетками. При введении NK-клеток почти исключается развитие реакции «трансплантант против хозяина», кроме того, NK-клетки практически не оказывают цитотоксического действия на нормальные клетки, что снижает вероятность побочных эффектов иммунотерапии. Однако получить NK-клетки в достаточном для терапии количестве очень сложно, что значительно затрудняет их применение в медицинских целях.

Что может повлиять на результат

  • Ошибка медсестры в процессе забора крови, а также нарушение правил хранения и транспортировки биоматериала;
  • Ошибка лаборанта при изучении материала;
  • Недобросовестность пациента, который нарушил правила подготовки к анализу;
  • Любой, даже незначительный, стресс или физическая нагрузка непосредственно перед сдачей анализа;
  • Медицинские манипуляции, проведенные накануне процедуры (рентгенография, физиотерапия, пункция, МРТ, КТ, массаж и т.д.);
  • Резкое изменение положения тела перед сдачей крови также может дать ложноположительный результат;
  • Менструации у женщин. Врачи советуют проводить анализ не раньше, чем на 4 день после окончания менструального кровотечения;

Беременность. Пациентка должна предупредить врача перед забором крови о ранних сроках беременности.

Виды и значение Т-лимфоцитов

Они уничтожают чужеродные антигены и под влиянием их подразделяются на виды:

  • Т-киллеры (СD 8) – расщепляют и ликвидируют ткани, поражённые вирусом, бактерией или опухолью, тем самым уничтожая поврежденные клетки собственного организма.
  • Т-хелперы (CD 4) – усиливают ответ иммунитета на вторжение чужеродных веществ и активируют Т-киллеров.
  • Т-супрессоры – контролируют интенсивность ответа иммунной системы и не дают уничтожать здоровые клетки организма.
  • Амплификаторы или эффекторы – клетки, способные предоставлять поддержку в размножении Т-лимфоцитов, поддерживая связь.
  • Клетки памяти – они возникают, уничтожив очередную угрозу, образуя дубликаты, которые запоминают информацию об угрозе. Этот клон может быстро размножаться для повторного отражения атаки.

Активация Т-лимфоцита

Антигены – это вещества, являющиеся переносчиками чужой генетической информации. Так организм распознает ткани, даже органы, и стремится ликвидировать. Иммунный ответ на потенциально опасные угрозы происходит безостановочно. Сила зависит от качества иммунитета и предыдущего контакта с данным антигеном, насколько успешно на него выработалась ответная реакция.

Количество Т-лимфоцитов узнаётся сдачей общего анализа крови, в результате лабораторного исследования будет сделана иммунограмма, где отражено в процентах количество также и b-лимфоцитов. Норма показателей взрослого человека:

  • Т-лимфоцитов 50-70% (0,7-2,6 тыс.).
  • В-лимфоцитов 7-22% (0,1-0,8 тыс.).
  • Пропорция супрессоров и хелперов 1,4-2,1.

Когда показатель вне границ нормы, значит, происходит чрезмерная работа иммунитета или недостаточная защитная функция. Стоит помнить, что при небольшом воспалении их уровень снижается, и по размеру этого снижения определяется интенсивность и сила воспалительного процесса. Пример заболеваний при понижении уровня: гнойный клеточный процесс внутренних органов, почечная недостаточность, может быть следствием химиотерапии или приёма некоторых препаратов. Превышение нормы является свидетельством наличия хронического заболевания.

Откуда берутся и как выглядят NK-клетки?

При этом нарушении вследствие дефекта определенных генов возникает резкое повышение активности клеток иммунитета, включая натуральные киллеры. Последнее наглядно показывает, что изменение функции и числа NK-клеток может иметь самые разрушительные последствия.

Это средство создано на основе цитокинов – информационных молекул, которые содержат сведения о том, как разным иммунным клеткам надо правильно осуществлять работу.

Они способны лизировать клетки-мишени, инфицированные вирусами и другими внутриклеточными антигенами, опухолевые клетки, а также другие клетки аллогенного и ксеногенного происхождения.

Например, снижение количества CD4+ Т-клеток при острой пневмонии в начале заболевания ведет к снижению индекса, а ЦТЛ при этом могут не измениться. Т-активированные лимфоциты с фенотипом CD3+CD25+, рецeптор к ИЛ2 CD25+ – маркер ранней активации.

Апоптоз – сложный биологический процесс, необходимый для удаления из организма поврежденных, старых и инфицированных клеток.

Его экспрессия на клетках определяет готовность клеток к апоптозу.

Распознают чужеродные или измененные собственные клетки с помощью механизма, отличающегося от механизма, используемого Т-лимфоцитами.

Большие зернистые лимфоциты с активностью нормальных киллеров выполняют цитотоксические функции, также как и цитотоксические T- лимфоциты.

Предполагается, что нормальные киллеры способны узнавать структуры высокомолекулярного гликопротеина, экспрессирующегося на мембранах зараженных вирусами клеток. Сближение с клеткой-мишенью и ее распознавание возможно благодаря рецепторам NK.

Происходит активизация нормальных киллеров, при которой в пространство вне клеток выбрасывается содержимое гранул.

Также в NK обнаружено присутствие устойчивого к протеинкиназам хондроитинсульфата А-протеогликана, способного защитить клетку от автолизиса.

Для чего нужна услуга

Почему важна оценка именно Т-клеточного иммунитета?

  • Анализ на т-клеточный иммунитет к COVID-19 позволяет выявить Т-клетки, которые отвечают на попадание вируса в организм значительно раньше, чем антитела.
  • В отличие от антител, Т-клетки живут в организме по несколько десятков лет и обеспечивают долговременную защиту от SARS-CoV-2.
  • При наличии Т-клеточного иммунитета организм приобретает защиту от повторного заражения даже, когда тест на антитела дает отрицательный результат.

Оценка клеточного иммунитета к COVID-19 позволяет определить есть ли у вас более длительная защита в отношении определенных антигенов коронавируса SARS-CoV-2.

Анализ на Т-клеточный иммунитет к COVID-19 проводится на основе метода ELISPOT.

Обратите внимание: Результат данного исследования носит аналитический, научно-исследовательский характер, так как не имеет самостоятельного законченного значения в вопросах профилактики, диагностики и лечения заболеваний.

Механизм действия

Многие возбудители заболеваний находятся внутри поражённых клеток вне досягаемости для гуморальных факторов иммунитета (таких, как антитела). Чтобы справиться с внутриклеточными паразитами, возникла обособленная система клеточного приобретённого иммунитета, основанная на функционировании T-киллеров. Т-киллеры непосредственно контактируют с повреждёнными клетками и разрушают их. В отличие от NK-клеток, T-киллеры специфически распознают определённый антиген и убивают только клетки с этим антигеном. Существуют десятки миллионов клонов T-киллеров, каждый из которых «настроен» на определённый антиген. (Рецептор T-лимфоцитов структурно отличается от молекулы мембранного иммуноглобулина — рецептора B-лимфоцитов). Клетки клона начинают размножаться при попадании соответствующего антигена во внутреннюю среду организма после активации Т-киллеров Т-хелперами. T-лимфоциты могут узнать чужеродный антиген только в том случае, если он экспрессирован на поверхности клетки. Они узнают антиген на поверхности клетки в комплексе с клеточным маркером: молекулами MHC класса I. В процессе распознавания поверхностного антигена цитотоксический T-лимфоцит вступает в контакт с клеткой-мишенью и в случае обнаружения чужеродного антигена уничтожает её до начала репликации. Кроме того, он продуцирует гамма-интерферон, который ограничивает проникновение вируса в соседние клетки.

Большинство цитотоксических T-клеток относится к субпопуляции CD8+ и распознает антиген, презентированный в ассоциации с молекулами MHC класса I, но меньшая их часть (примерно 10 %), относящаяся к субпопуляции CD4+, способна распознавать антиген в ассоциации с молекулами MHC класса II. Опухолевые клетки, лишённые MHC I, Т-киллерами не распознаются.

Активированные Т-киллеры убивают клетки с чужеродным антигеном, к которому имеют рецептор, вставляя в их мембраны перфорины (белки, образующие широкое незакрывающееся отверстие в мембране) и впрыскивая внутрь токсины (гранзимы). В некоторых случаях Т-киллеры запускают апоптоз заражённой клетки через взаимодействие с мембранными рецепторами.

Функция

После активации NKT-клетки способны продуцировать большие количества интерферона гамма , IL-4 и фактора , стимулирующего колонии гранулоцитов-макрофагов , а также многих других цитокинов и хемокинов (таких как IL-2 , IL-13, IL-17). , IL-21 и TNF-альфа ).

NKT-клетки распознают защищенные микробные липидные агенты, которые представлены CD1d-экспрессирующими антиген-презентирующими клетками. Это служит для NKT-клеток путем борьбы с инфекциями и повышения гуморального иммунитета. NKT-клетки обеспечивают поддержку и помощь В-клеткам, которые действуют как микробная защита и помогают в нацеливании на В-клеточные вакцины.

Формирование и размножение цитотоксических Т-лимфоцитов[править | править код]

Цитотоксические T-лимфоциты развиваются в тимусе. В образовании уникального Т-клеточного рецептора участвуют сложные механизмы, включающие контролируемый мутагенез и рекомбинацию определённых участков генома. Как и Т-хелперы, Т-киллеры проходят положительную (выживают клетки, хорошо распознающие MHC) и отрицательную (уничтожаются клетки, активирующиеся собственными антигенами организма) селекцию. Предшественники цитотоксических клеток активируются комплексом антигена и молекул MHC класса I, размножаются и созревают под действием интерлейкина-2, а также еще плохо идентифицированных факторов дифференцировки. В ходе селекции бо́льшая часть клонов предшественников T-лимфоцитов погибает посредством индуцированного апоптоза.

Сформированные Т-киллеры циркулируют по кровеносной и лимфатической системам, периодически возвращаясь (хоминг лимфоцитов) в лимфоидные органы (селезёнку, лимфатические узлы и др.). При получении сигнала активации от Т-хелперов определённый клон Т-киллеров начинает пролиферацию (размножение).

Т-клетки и коронавирус

Так как большинство людей раньше не подвергались воздействию нового коронавируса (на то он и новый), у них нет Т-клеток памяти и, соответственно, защиты от инфекции. Хорошая новость в том, что инфицированные люди при этом могут генерировать COVID-специфические Т-клетки. Причём, как показало исследование шведских учёных, это происходит также у пациентов со слабыми симптомами или вообще без них. И даже в том случае, если в организме нет антител.

А ещё обнаружилось, что некоторые неинфицированные люди имеют Т-клетки к COVID-19. Это, вероятнее всего, является перекрёстной реактивностью — совпадением с реакцией организма на предыдущие коронавирусные инфекции. Когда учёные посмотрели на образцы крови, взятые за несколько лет до начала пандемии, и обнаружили в них Т-клетки, приспособленные к обнаружению белков на поверхности COVID-19, теория подтвердилась.

Наиболее часто такая ситуация возникает в случае опухолевых клеток и клеток, зараженных вирусом

Естественные киллеры относят к гранулярным лимфоцитам: они содержат гранулы, внутри которых находятся выработанные эндоплазматической сетью ферменты.

Перфорин действует на мембрану клетки, разрушая ее: в мембране формируются отверстия, через которые внутрь клетки проникает вода, а органеллы выходят в околоклеточное пространство.

Снижение или увеличение количества естественных киллеров вполне возможно.

В основном это встречается в тех случаях, когда иммунитету есть, от чего защищать организм.

Вскоре клетка теряет способность функционировать и погибает.

Один из таких ферментов (перфорин) выделяется в момент контакта натурального киллера с атакуемой клеткой. Рецептор CD95 экспрессируется на всех клетках иммунной системы. Дело в том, что NK-клетки повышены и активизируются только в те моменты, когда иммунная система «понимает», что Т-лимфоциты с угрозой не справятся.

Основные статьи: Неспецифический клеточный иммунитет, Антителозависимая цитотоксичность, Защита кожи

Естественные киллеры — это большие гранулярные лимфоциты, низ­кодифференцированные потомки стволовой клетки.

На мембране естественных киллеров содержатся рецепторы к γ -интерферону, ИЛ-2 и ИЛ-12, поэтому указанные цитокины способны активировать естественные киллеры.

Также естественные киллеры содержат кластеры CD16 и CD56, по которым проводится лабораторная идентификация этих клеток.

О чем говорят повышенные и пониженные показатели

Повышенное содержание Т-лимфоцитов в крови может свидетельствовать о следующем:

  • Хронический или острый лимфолейкоз.
  • Гиперактивный иммунитет.
  • Синдром Сезари.

А, напротив, пониженное содержание Т-элементов говорит о следующих патологиях и заболеваниях:

  • Хронические инфекции — гнойные процессы, ВИЧ, туберкулез.
  • Сниженная выработка лимфоцитов.
  • Генетические заболевания, вызывающие иммунодефицит.
  • Опухоли лимфоидной ткани.
  • Почечная и сердечная недостаточность, наблюдаемая на последней стадии.
  • Т-клеточная лимфома.
  • Прием пациентом медикаментов, которые разрушают лимфоциты.
  • Следствие лучевой терапии.

Мы познакомились с Т-лимфоцитами — клетками-защитниками нашего организма. Каждый из видов выполняет при этом свою особенную функцию.

Что такое Т-клетки иммунной системы, и какие функции они выполняют

Функционирование иммунной системы обуславливается работой . Это клетки иммунной системы, являющиеся

разновидностью лейкоцитов и способствующие формированию приобретённого иммунитета. Среди них выделяют:

  • В-клетки (распознающие «агрессора» и вырабатывающие к нему антитела);
  • Т-клетки (выполняющие функцию регулятора клеточного иммунитета);
  • NК- клетки (разрушающие отмеченные антителами чужеродные структуры).

Однако, помимо регуляции иммунного ответа, Т-лимфоциты способны выполнять эффекторную функцию, разрушая опухолевые, мутировавшие и чужеродные клетки, участвовать в формировании иммунологической памяти, распознавать антигены и индуцировать иммунные реакции.

Справочно.

Важной особенностью T-клеток является их способность реагировать только на презентированные антигены. На одном T-лимфоците находится только один рецептор к одному конкретному антигену

Это обеспечивает отсутствие реакции T-клеток на собственные аутоантигены организма.

Разнообразие функций Т-лимфоцитов обусловлено наличием в них субпопуляций, представленных Т-хелперами, Т-киллерами и Т-супрессорами.

Субпопуляция клеток, их стадия дифференцирования (развития), степень зрелости и т.д. определяется при помощи специальных кластеров дифференцировки, обозначаемых как СD. Наиболее значимыми являются СD3, СD4 и СD8:

  • СD3 находится на всех зрелых T-лимфоцитах, он способствует передаче сигнала от рецептора к цитоплазме. Это важный маркер функционирования лимфоцитов.
  • СD8 — это маркер цитотоксических T-клеток.
  • СD4 является маркером T-хелперов и рецептором к ВИЧ (вирус иммунодефицита человека)