Генетические заболевания: какие бывают, можно ли их вылечить

Денис Хайруллин, папа Варвары

— Мы познакомились с супругой 12 лет назад, оба мы из Благовещенска, сейчас живём в Уфе. Я работаю в сфере сотовой связи: начинал с позиции, теперь я руководитель розничной сети, у меня в подчинении 25 магазинов. Жена работала администратором, потом ушла в декрет. У нас есть старшая дочка Ева, ей 4,5 года. А 12 февраля 2019 года на свет появилась Варя.

Когда младшей дочке было девять месяцев, мы забили тревогу. В таком возрасте ребёнок должен уже вставать, а некоторые уже ходят. Варя не могла встать, ножки были очень слабые, так что мы начали ездить по больницам. Только летом 2020 года нас направили сдавать генетический анализ, и лишь в сентябре поставили диагноз. Мы потеряли много времени.

Когда мы начали узнавать что-то о СМА, то погрузились в кошмар, из которого, казалось, нельзя выбраться. Но мы сразу решили, что лечиться будем «Золгенсмой»: препарат вводится только один раз, к тому же два других лекарства, «Спинразу» и «Эврисди», у нас в регионе всё равно быстро не достать.

Сбор мы открыли 28 сентября 2020 года. Информацию о Варе помогали распространять родственники, друзья, потом присоединились незнакомые люди из Уфы и Благовещенска. По согласованию с администрациями этих городов мы провели автопробег, благотворительные ярмарки при поддержке спонсоров. Волонтёры в соцсетях пытались достучаться до российских звёзд, известных блогеров, писали в различные компании. Конечно, было много отказов, но неравнодушные люди всё равно не сдавались.

За два с половиной месяца нам удалось собрать чуть больше 10 млн рублей, этого мало для закупки лекарства. Параллельно мы собирали необходимые документы, чтобы подать заявку на участие в лотерее, которую устраивает производитель «Золгенсмы». Мы использовали все свои возможности. Где-то что-то должно было выстрелить.

С сентября у нас с женой не было ни одного выходного дня, мы физически очень устали, у нас почти опустились руки. И вот поздно вечером 10 января 2021 года супруге позвонила невролог Вари и, плача от радости, сообщила, что мы выиграли в лотерею.

Представьте, что у тебя на плечах был огромный камень, ты уже выбился из сил его тащить, уже готов упасть и не встать. А потом в один момент он у тебя слетает. Вот что мы почувствовали тогда.

Сразу после того, как мы узнали о выигрыше, объявили о закрытии сбора. Из собранных денег мы оставили 3 млн на дальнейшую реабилитацию и закупку вертикализатора. 6,9 млн мы перевели на счёт маленького «смайлика» Саши Горобинского. Около 442 тыс., собранных через второй наш фонд, отдали Матвею Куликовскому, «смайлику» из Санкт-Петербурга. Порядка 100 тыс. рублей, которые собрали на зарубежной площадке, перевели мальчику с трахеостомой из Уфы, а деньги, которые поступили на счёт после закрытия сбора, — это около 20 тыс. рублей — перевели девочке-«смайлику» из Барнаула.

7 февраля мы, отсидев карантин, чтобы Варя не заболела накануне госпитализации, прилетели в Москву. 11 февраля, уже после сдачи всех анализов, нашей дочке сделали инъекцию «Золгенсмы» в НИКИ педиатрии им. Вельтищева. На следующий день Варе исполнилось два года.

Дочка ещё слабенькая, изменения пока трудно заметить — слишком мало времени прошло. Через месяц показатели печени должны прийти в норму, и тогда будем смотреть на эффект.

Мы с женой понимаем, что впереди ещё много работы, ведь многое зависит от реабилитации. Помимо вертикализатора, купим инвалидное кресло, хотя сразу решили, что не будем к нему именно как к инвалидному относиться — это просто средство, чтобы Варя передвигалась куда захочет. Плюс она пройдёт месячную реабилитацию в центре нашего фонда «Мать и дитя».

Наша старшая дочь Ева раньше ходила в садик, но после того, как мы узнали диагноз Вари, пришлось забрать её оттуда. Детям со СМА противопоказано любое заболевание, а в садиках, сами знаете, малыши часто болеют. Поэтому сейчас Еву учит моя мама, она преподаватель русского языка и литературы.

Варя улыбчивая, позитивная и подвижная. Даже врачи говорят, что для такого диагноза наш ребёнок прямо живчик. И мы очень надеемся увидеть эффект от лекарства через месяц.

Что такое спинальная мышечная атрофия?

Спинальная мышечная атрофия (СМА) — это генетическое заболевание, поражающее часть нервной системы, которая контролирует сознательное движение мышц.

Большинство нервных клеток, которые контролируют мышцы, расположены в спинном мозге, из-за чего заболевание и получило своё название — “спинальная”. СМА является мышечной потому, что заболевание в основном влияет на мышцы, которые не получают сигналы от нервных клеток. Атрофия — это медицинский термин для “уменьшения”, что и происходит с мышцами, когда они не активны.

При СМА происходит утрата нервных клеток, называемых двигательными (моторными) нейронами, в спинном мозге. СМА классифицируется как болезнь двигательных нейронов.

В самой распространённой форме СМА (дефектный ген на хромосоме 5, или SMN-связанная СМА) существует широкая градация в возрасте начала заболевания, симптомах и скорости прогрессирования. Эту форму часто подразделяют на четыре типа СМА (с 1 по 4).

Возраст, при котором симптомы СМА начинают проявляться, примерно коррелирует со степенью поражения двигательной функции. Чем раньше проявилась СМА, тем большее влияние оказывается на двигательную функцию. Дети, у которых симптомы появляются при рождении или в младенчестве, как правило, имеют самый низкий уровень двигательной способности (тип 1). СМА 2 и 3 типа проявляется в детском возрасте, а СМА 4 типа — у подростков или взрослых. При СМА со второго по четвёртый тип уровень двигательной активности гораздо выше, чем при СМА 1 типа.

Для получения дополнительных сведений см. Формы СМА: https://www.mda.org/disease/spinal-muscular-atrophy/types.

Месяц осведомлённости о спинальной мышечной атрофии


августемесяц осведомленности о СМА (спинальной мышечной атрофии)фонд «Семьи СМА»http://f-sma.ru/205.html

С помощью ссылки http://twibbon.com/support/месяц-осведомленности-о-сма можно добавить эмблему акции на фотографию своего профиля в Twitter или Facebook, или просто сохранить фото и использовать на любом другом ресурсе.

Разместите у себя на страничке в социальной сети фото с эмблемой акции на срок, который будет для Вас оптимальным. Так вы поможете рассказать об этом нервно-мышечном генетическом заболевании. Вместе мы можем сделать больше!

Техническая подсказка: приложение создает альбом Twibbon Photos в разделе «Ваши фотографии» на Фейсбук, если захотите установить фото с эмблемой в качестве фотографии профиля, откройте фото и в левом нижнем углу нажмите «сделать фото профиля». Или сохраните изображение на свой компьютер и сможете ставить картинку профиля на любом другом ресурсе.

Виды СМА

В основу классификации заболевания положен возраст, в котором оно диагностировано, тяжесть его течения, продолжительность жизни после появления первых признаков мышечной атрофии.

Выделяют:

  1. Младенческий тип – дебют в первые 6 месяцев после рождения. Прогноз неблагоприятный.
  2. Промежуточный – диагностирован в возрасте от 7 месяцев до полутора лет. Ходить ребенок не сможет, но прогноз утешительный и зависит от степени поражения мышц дыхательной системы.
  3. Юношеский – болезнь выявляют у пациентов старше 1,5 лет. Самая благоприятная форма, так как ребенок может стоять и передвигаться. Но испытывает слабость, высокий риск инвалидизации.
  4. Взрослый – дебют болезни в возрасте от 35 лет. Пациент утрачивает способность передвигаться самостоятельно, но на продолжительность жизни мышечная атрофия не влияет.

Что такое спинальная мышечная атрофия и как она проявляется

Спинальная мышечная атрофия (СМА) — это генетическое нарушение, из-за которого мышцы человека становятся слабыми, истощаются. У людей с таким диагнозом регистрируется потеря двигательных нейронов (клеток, контролирующих микродвижения мышц). Болезнь чаще всего поражает младенцев и детей. Симптомы, выживаемость напрямую зависит от диагностированного типа СМА.

Тип 1. Самая тяжелая форма болезни, признаки которой могут начать проявляться еще внутриутробно. Дети со СМА 1 типа мало двигаются в утробе матери, рождаются с переломами, слабым мышечным тонусом. Младенец не может держать голову без посторонней помощи. Чаще всего больные со спинальной амиотрофией не доживают до двух лет из-за проблем с дыханием.

Тип 2. Проявляется у детей в возрасте 6-18 месяцев. Симптомы СМА II типа варьируются от умеренных до тяжелых и обычно затрагивают мышцы ног. Ребенок может дышать, есть, сидеть, но не встает и не ходит.

Тип 3. Симптомы проявляются в возрасте 2-17 лет. Считается наименее опасной формой болезни. Ребенок может научиться стоять, ходить без посторонней помощи, но постепенно будет развиваться мышечная слабость. В более взрослом возрасте для передвижения понадобится специальное инвалидное кресло.

Тип 4. Нервно-мышечное заболевание впервые проявляется во взрослом возрасте (после 30 лет). Человек может жаловаться на мышечную слабость, непроизвольные подергивания конечностей, проблемы с дыханием. Обычно болезнь затрагивает только мышцы ног.

  1. Развитие СМА означает, что передача генетической мутации произошла и от матери, и от отца. Если дефектный ген был только у одного родителя, то ребенок будет только носителем болезни.

Данные по антителам к AAV9

Zolgensma доставляет функциональную копию гена SMNс использованием аденоассоциированного вирусного вектора 9 (AAV9). AAV9 является распространенным вирусом, который по имеющимся данным не вызывает заболевания у людей, и существует низкая распространенность анти-AAVантител у детей младшего возраста, что снижает вероятность иммунологической реакции на вектор AAV9.

Примерно пять процентов пациентов (9/177) до пяти лет, которые прошли скрининг на Zolgensma, были исключены из лечения на протяжении всей клинической разработки программы (включая внутривенное и интратекальное введение) и программы управляемого доступа из-за повышенных титров антител AAV9, превышающих 1:50. Более 150 пациентам, прошедшим скрининг, был введен  Zolgensma.

Типы спинальная мышечная атрофия (СМА)

Выделяю три типа наиболее распространенных форм СМА. 

Тип I , или болезнь Верднига- Гофмана, обозначает легко распознаваемую форму с ранним началом. Самая тяжелая форма , очень слабые новорожденные ( дебют заболевания 0-6мес) трудности контроля головы, слабый крик и кашель, затруднения при глотании , неспособные сидеть без поддержки.

Хронические формы разделены на тип  I I и тип  I I I. 

Тип I I ( отсроченная форма Верднига- Гофмана) – дебют заболевания 7-18 месяцев,  способные сидеть самостоятельно, задержка моторного развития и набора веса, слабый кашель, не могут стоять самостоятельно. 

Тип  I I I  ( Кугельберга-Веландера)  с более поздним началом и преимущественно проксимальным поражением.  Дебют заболевания после 18 месяцев, может самостоятельно стоять, мышечная слабость разной степени, гипермобильность суставов, может ходить, но постепенно утрачивает навык хождения.  

Также существует  и тип I V (наиболее легкий) —  ходячие пациенты с дебютом заболевания во взрослом возрасте

Dubowitz (1999 году) предложил дополнение в виде очень тяжелой формы с пренатальным началом (тип 0), которая заканчивается внутриутробной гибелью или краткосрочным выживанием лишь при неотложной респираторной ( дыхательной) поддержки.

Следует отметить , что врожденную форму СМА  Верднига- Гофмана  можно заподозрить  еще во время внутриутробного развития.  При тщательном сборе анамнеза некоторые женщины отмечали , что за 1 -3 месяца до родов движения плода становились слабыми по интенсивности или встречались  очень редко. В таких случаях происходят проблемные роды. С первых дней жизни отмечаются следующие клинические проявления болезни Верднига Гофмана (тип I):   симметричная слабость мышц туловища и конечностей, более заметна проксимально, чем дистально, и преобладающая в нижних конечностях, слабость распространяется быстро, возникает тетраплегия с некоторой сохранностью движений в дистальных отделах, особенно в верхних конечностях. Паралич симметричен  с вовлечением мышц , связанных с осевым скелетом, шеи, межреберных мышц , что приводит к характерной деформации позвоночника , грудной клетки, развитию дыхательной недостаточности. Так же для СМА характерны фасцикуляции (мелкие подергивание) языка и / или тремор пальцев. При этом нарушений чувствительности или задержек психо-речевого развития у ребенка не наблюдается. 

Поздняя форма амиотрофии  Верднига-Гоффмана , как мы уже говорили, имеет более  позднее начало , течение болезни более медленное. Основными симптомами есть вялые параличи, мышечная гипотония, арефлексия ( отсутствие рефлексов), фибриляции мышечных волокон. 

Диагностика СМА: первый этап- сбор анамнеза и осмотр ребенка неврологом. Первичный осмотр выявляет такие клинические признаки, как гипотония, слабость , больше  в ногах, слабость межреберных мышц, пароксизмальный тип дыхания и ряд других синдромов. Второй этап — молекулярно-генетическая диагностика. Генетический анализ на SMN 1/ SMN 2 есть надежным и относится к обследованиям первой линии при подозрении на СМА. Дополнительными методами диагностики сегодня есть электронейромиография (ЭНМГ) – при  диагностике более поздних (хронических) форм , анализы на концентрацию креатинкиназы (КФК) в крови. 

Как живут люди со СМА?

Основные проблемы, с которыми сталкиваются больные, это сложности с передвижением и дыханием. Люди со СМА подвержены риску развития артроза суставов, остеопороза, сколиоза, деформации костей и суставов (особенно грудной клетки). Также больным сложно дышать, кашлять, глотать, а обычные ОРВИ и ОРЗ для них гораздо опаснее, чем для здоровых людей. 

Чтобы повысить качество жизни больного СМА нужно много сил и денег. Таким людям необходимы:

  • Специальные матрасы
  • Массаж
  • Посильная физическая активность
  • Адаптированные коляски
  • Медикаментозная терапия при болях
  • Жесткий корсет, который будет держать тело
  • Дыхательная гимнастика
  • Удаление мокроты из лёгких
  • Вентиляция легких при нарушении дыхания
  • Постоянное наблюдение врачей

Биораспределение Zolgensma

Анализ тканей умершего пациента показал, что Zolgensmaуспешно трансдуцировал ткани ЦНС, включая двигательные нейроны головного и спинного мозга, и показал широко распространенную экспрессию белка SMN, сравнимую с тканью здорового человека без СМА и чётко отличимое от образцов пациентов с СМА 1-го типа, не получавших лечения.

Оценка биораспределения ДНК, мРНК и белка SMNтрансгена Zolgensmaпроисходила с помощью ddPCR, ОТ-ПЦР и иммуногистохимического окрашивания белка SMN,

соответственно. Результаты этих анализов последовательно продемонстрировали, что геномы вектора Zolgensma, РНК-транскрипты и белок SMNбыли широко распространены и обнаружены во всех проверенных органах. Геномы вектора Zolgensmaна диплоидный геном были обнаружены в шейном отделе, грудной, поясничной и крестцовой областях. В каждой из этих областей спинного мозга белок SMNбыл выражен в спинномозговых моторных нейронах на уровнях, аналогичных тканям не-СМА типа 1. Выражение белка SMNбыло также обнаружено в корковых и подкорковых областях моторной коры и мозгового вещества. Ткани Zolgensmaи не-СМА типа 1 были четко отличимы от тканей пациентов с СМА 1-го типа, не получавших лечения.

Анализ маркера двигательных нейронов холинацетилтрансферазы (ChAT) показал, что двигательные нейроны были в изобилии и имели нормальный размер и форму у пациентов, получавших Zolgensma, в то время, как окрашивание двигательных нейронов ChATв необработанной ткани пациентов с СМА 1-го типа было малым, из чего следует предположение, что двигательные нейроны были больны и / или умирали.

Эти данные на людях подтверждают механизм действия, первоначально идентифицированный в доклинических исследованиях, не связанных с человеком, проводимых на моделях мышей и приматов, —  одноразовое внутривенное введение Zolgensmaможет восстановить выражение SMNв двигательных нейронах, в которых отсутствует функциональный ген SMN1, тем самым устраняя причину СМА.

Лечение мышечной атрофии

В настоящее время эффективного лечения атрофии мышц не существует. Пациент нуждается в поддерживающей терапии. В противном случае его состояние резко ухудшается.

Улучшение состояния больных с СМА возможно только при увеличении продукции белка SMN. Основные результаты получены, но препараты находятся на стадии клинических исследований.

Одобренные лекарственные препараты:

  • Спинраза, США – олигонуклеотид, который способствует образованию протеина SMN. Вводится эндолюмбально;
  • Золгенсма – для детей до 2 лет – обеспечивает замену отсутствующего или дефектного гена SMN1. ДНК пациента остается неизмененным. Может применяться как у больных с симптомами, так и для пациентов без признаков заболевания, но с выявленными генетическими отклонениями. Курс – 1 доза, но стоимость лекарственного средства составляет 2 млн долларов.

Методы лечения, которые применяются на текущий момент, зависят от вида СМА, тяжести заболевания. Пациент должен находиться под контролем терапевта, пульмонолога, невролога, ортопеда, генетика, гастроэнтеролога и реабилитолога.

Основные проблемы, которые приходится решать врачу и родственникам больного:

  • недостаточное откашливание, отхождение слизи из легких;
  • недоразвитие легких, недостаточная вентиляция во время сна;
  • сниженный иммунитет, инфекции, которые увеличивают скорость атрофии мышц;
  • нарушение процессов глотания.

Заболевания дыхательной системы – это основная причина смерти пациентов с СМА. Поэтому нужно обеспечить качественную вентиляцию легких во время респираторных заболеваний и при каждодневном уходе.

Мониторинг состояния органов дыхательной системы проводится каждые 4–6 месяцев. Задача для врачей и родственников – постараться не попадать в отделения интенсивной терапии, не использовать неивазивные методы вентиляции легких, не допускать трахеотомий.

Для всех пациентов показано назначение антибиотиков по показаниям, препаратов, купирующих гастроэзофагеальный рефлюкс, диетическое питание. Кроме того, нужно исключить нарушение роста, недостаточный и лишний вес.

Ортопедическая поддержка показана для предупреждения развития контрактур, деформации позвоночника, болей, переломов. По показаниям проводятся нейрохирургические вмешательства, назначают использование протезов, ортезов. Хождение должно поощряться, как и любые другие физические упражнения. Это улучшает состояние пациента, поддерживает мышцы в тонусе.

Медикаментозная терапия включает в себя:

  • препараты на основе L-карнитина и коэнзима Q10;
  • ноотропы для улучшения трофики тканей;
  • витамины группы B – например, Потаба. Они повышают уровень кислорода в тканях. Ранее такие препараты вводили инъекционно, капсулы Потаба для перорального приема облегчают уход за пациентами с СМА;
  • витамин Е;
  • вальпроаты, хотя их эффективность не доказана;
  • сальбутамол для улучшения отхождения мокроты;
  • регуляторы моторики ЖКТ;
  • антациды.

Ранняя диагностика наследственных патологий

  1. Пара, которая планирует зачать ребенка, может заранее сдать кровь на выявление мутировавших генов. Обычно такие анализы сдают люди, которые точно знают, что в их роду уже были наследственные заболевания. На основании результатов генетик может рассчитать вероятность рождения ребенка с отклонениями, порекомендовать ЭКО, использование донорской яйцеклетки или спермы.
  2. Если зачатие было незапланированным, то определенные методы диагностики могут определить заболевания внутриутробно.
  3. Амниоцентез. Специалист прокалывает живот беременной тонкой иглой, и отбирает небольшое количество жидкости из амниотического мешка. Патолог проверяет образец на наличие дефектных генов. Этот тест проводится после 14 недели беременности.
  4. Взятие пробы ворсинчатого хориона. Для исследования берут небольшой образец ткани плаценты через шейку матки женщины.

Пренатальная диагностика позволяет практически со 100% точностью определить генетические заболевания ещё до родов. На четвертый день после рождения каждый ребенок проходит «пяточный» тест. Всего капля крови, взятая из пяточки малыша, позволяет выявить самые распространенные наследственные болезни: муковисцидоз, гипотиреоз, адреногенитальный синдром, фенилкетонурию.

Симптомы СМА

СМА варьируется от средней до тяжёлой формы. Мышцы, расположенные ближе к центру тела (проксимальные мышцы), как правило, повреждены в большей степени, чем мышцы, расположенные дальше от центра (дистальные мышцы).

Основным симптомом СМА, вызванной мутацией на 5-й хромосоме из-за дефекта в гене SMN, является слабость сокращающихся мышц. Больше всего страдают мышцы, расположенные ближе к центру тела, такие как мышцы плеч, бедер и верхней части спины. Особые трудности возникают, если повреждаются мышцы, используемые для дыхания и глотания. При ослаблении мышц спины может появиться искривление позвоночника.

При СМА, вызванной мутацией на 5-й хромосоме, существует широкая градация в возрасте начала заболевания и степени двигательной активности. Эти показатели относительно зависят от количества функционального белка SMN в организме, что в свою очередь зависит от количества копий гена SMN2.

При СМА, вызванной мутацией на 5-й хромосоме, чувствительное, умственное и эмоциональное развитие совершенно нормально.

Некоторые формы СМА не связаны с 5-й хромосомой или дефицитом белка SMN. Эти формы сильно различаются по степени тяжести. Большинство форм СМА, в частности, связанных с 5-й хромосомой, в основном влияют на проксимальные мышцы, но некоторые другие формы поражают в основном дистальные мышцы (расположенные дальше от центра тела) — по крайней мере, в начале.

Для получения дополнительных сведений см. Признаки и симптомы https://www.mda.org/disease/spinal-muscular-atrophy/signs-and-symptoms.

Какие виды генетических заболеваний бывают

Существует несколько тысяч разных наследственных болезней. Условно их можно разделить на три типа.

  1. Моногенные: заболевания, вызванные дефектами одного конкретного гена. Такие патологии имеют простые, предсказуемые модели наследования и могут быть просчитаны генетиком ещё до зачатия ребенка. Некоторые болезни возникают если человеку передается одна здоровая копия гена и одна измененная. Второй распространенный подтип: болезни, унаследованные как аутосомно-рецессивные. Возникают только тогда, когда у человека есть две мутировавшие версии соответствующего гена. Х-сцепленные расстройства связаны с изменением гена на Х-хромосоме.
  2. Хромосомные патологии: связаны с изменением количества, структуры хромосом. Самая известная болезнь этого типа: синдром Дауна.
  3. Многофакторные нарушения генетического аппарата. Обычно это унаследованные раковые заболевания, которые развиваются после прижизненного негативного влияния определенных факторов (сигаретного дыма, радиации).

Медицинская генетика активно развивается. Специалисты могут оценить риск развития генетического заболевания ещё до рождения человека.

Промежуточные данные 3-й фазы STR1VEпо состоянию на 27 сентября 2018 г. (дата среза данных для анализа)

STR1VE — это продолжающееся открытое простое многоцентровое исследование с однократной дозой, предназначенное для оценки эффективности и безопасности однократного внутривенного введения Zolgensmaу пациентов с СМА 1-го типа, которые на момент генной терапии не достигли возраста шести месяцев. Исследование было разработано для охвата как можно более широкой популяции пациентов с СМА 1-го типа с одной или двумя копиями резервного гена SMN2, которые имеют биаллельную делецию гена SMN1 или точечные мутации. Эти критерии хорошо соответствуют популяции пациентов, которые были зарегистрированы в основном испытании 1-й фазы START, при этом потенциально предоставляя лечение некоторым из более редких субпопуляций на исследовательской основе. Исследование STR1VEпланируется завершить в 2020 году.

По состоянию на 27 сентября 2018 года 21 из 22 (95 процентов) пациентов были бессобытийно живы (прим. «событие» смерть или необходимость в длительной вентиляции легких более 16 часов в сутки). Средний возраст составлял 9,5 месяцев, 6 из 7 (86 процентов) пациентов смогли достичь возраста в 10,5 месяцов или старше без событий на указанную дату.  Естественная история развития заболевания без лечения показывает, что 50 процентов детей с  СМА 1-го типа не выживут или будут нуждаться в постоянной вентиляции к возрасту 10,5 месяцев.

Оценки по шкале специального теста нервно-мышечных расстройств CHOP-INTEND увеличились в среднем на 7,0 баллов через месяц после применения терапии и на 11,8 баллов через три месяца, отражая улучшение двигательной функции по сравнению с исходным уровнем.

Эти данные сопоставимы с улучшениями CHOP-INTENDпри предложенной терапевтической дозе когорты (2-я когорта) в основном исследовании START, которое продемонстрировало среднее соответственное увеличение на 9,8 и 15,4 баллов на том же отрезке времени. Раннее увеличение баллов по CHOP-INTENDможет быть связано с возможным достижением моторных навыков пациентами.

Предварительные оценки пациентов, получавших Zolgensma, показали улучшение двигательных навыков. Три пациента могли сидеть без поддержки в течение не менее 30 секунд по состоянию на 27 сентября 2018 года (медиана возраста — 9,4 месяца) и восемь пациентов достигли того же рубежа к 31 декабря 2018 года (средний возраст — 12,5 месяцев).

контрольная отметка, кол-во пациентов n (%) 3 фаза исследования STR1VE, n=22
 27 сентября 2018 31 декабря 2018
 Держит голову прямо 3 и более секунд без поддержки  12 (54,5)  17 (77,3)
 Переворачивается со спины и в правую, и в левую стороны  3 (13,6)  7 (31,8)
 Сидит без поддержки 30 и более секунд  3 (13,6)  8 (36,4)
 Стоит с помощью  1 (4,5)
 Средняя продолжительность наблюдения при сборе данных  5,5 месяцев  8,1 месяцев
 Средний возраст при сборе даных  9,4 месяцев  12,5 месяцев
 Пациенты старше 12 месяцев, кол-во n (%)  5 (22,7)  13 (59,1)

Наблюдения за безопасностью сравнимы с наблюдениями в 1-й фазе ключевого исследования START. Неблагоприятные события, представляющие особый интерес, включая повышение уровня трансаминаз, снижение количества тромбоцитов и тромбоцитопения, были преходящими и не вызывали каких-либо долгосрочных последствий. Один пациент умер от дыхательной недостаточности, которая была признана исследователем и независимым советом по мониторингу безопасности данных не связанной с лечением. Этот пациент продемонстрировал значительное улучшение моторики, с увеличением CHOP-INTENDна 27 баллов по сравнению с исходным уровнем через пять месяцев после вливания.

AveXis благодарен мужественным пациентам и семьям, которые принимают участие в наших испытаниях, что позволяет нам продолжать прилагать усилия по осуществлению значительных изменений в жизнь пациентов с редкими генетические заболеваниями.

Симптомы заболевания

Болезнь постепенно прогрессирует. Слабость начинается с конечностей, поднимается вверх, вовлекаются мышцы, отвечающие за дыхание и глотание. Интеллект сохранен. Симптомы зависят от типа СМА:

  1. Младенческая форма – ребенок не держит голову, не может переворачиваться, сидеть, испытывает трудности с глотанием и сосанием, дыханием. Мышцы вялые, их тонус снижен. При удерживании в положении на животе тело обвисает. В пренатальном периоде отмечают сниженную двигательную активность эмбриона, может развиться деформация конечностей, суставов.
  2. Промежуточный – ребенок может сидеть, иногда ползать. Наблюдается дрожание рук, нарушение дыхания, развивается деформация скелета. Впоследствии наступает остановка моторного развития, утрата приобретенных навыков. Сколиоз, появление контрактур, с развитием болезни – дыхательная недостаточность.
  3. Юношеский – сложности с двигательными навыками, способность ходить самостоятельно постепенно утрачивается, со временем развиваются трудности с глотанием, контрактуры, сколиоз. Болезнь медленно прогрессирует.
  4. Взрослая форма – нарастает мышечная слабость, происходит ухудшение двигательных рефлексов. Больной передвигается в инвалидной коляске. На продолжительность жизни болезнь не влияет.

Что такое СМА

СМА – это наследственная болезнь. Передается через все возможные типы наследования.

Болезнь вызывает мутация в гене SMN1. Этот нуклеотид производит протеин SMN. Дефицит белка вызывает гибель нейронов, отвечающих за двигательные функции.

Ген СМА выявлен и описан в 1995 году, расположен в 5 хромосоме. Согласно исследованиям, каждый 50 человек является носителем этой последовательности нуклеотидов. Если в паре оба родителя – носители гена СМА, то вероятность рождения ребенка с генетическими нарушениями составляет 25%.

Частота в популяции – 1 ребенок на 6000–10000 родов в зависимости от места жительства родителей. Дебют болезни может произойти в любом возрасте, в том числе у пожилых пациентов. Требует участия специалистов паллиативной помощи. Половина детей, страдающих этой болезнью, не доживают до 2 лет.

Выводы исследования:

Данные, полученные в результате этого исследования показывают значительное улучшение двигательной функции у взрослых пациентов со СМА после начала терапии через 6,10 и 14 мес. После начала терапии. Наибольшее улучшение моторной функции коррелирует с меньшей тяжестью состояния пациента до начала терапии.

В целом, пропорция пациетов со значимым улучшением по шкале HMFSE в группе взрослых пациентов со СМА 3 типа, чем в группе СМА2, но не было установлено никакой корреляции между возрастом пациента и уровнем улучшения моторной функции (т.е. не зависит от времени, прошедшего с момента начала заболевания). А также данные указывают, что более высокий результат показывают пациенты с более чем 35 баллами по HMFSE до начала терапии.

Данные естественного течения заболевания свидетельствуют о том, что взрослые со СМА в среднем  ежегодно теряют 0,5-1 балл HMFSE. Конечно, с учетом индивидуальных особенностей пациентов, фазы клинических ухудшений сменяются периодами стабилизации, поэтому эта оценка потери функции – усредненная. Тем не менее, учитывая эти факты, результаты полученные в данном исследовании, подтверждают значительный эффект от терапии нусинерсен у взрослых пациентов.

В части безопасности, не было выявлено никаких не описанных ранее осложнений. Примерно у пятой части пациентов возникали боль в спине и пост-пункционные головные боли, это количество совпадает с общим процентом осложнений при проведении люмбальной пункции (8-25%) в целом.

В исследовании не оценивалось влияние терапии на функцию глотания и дыхания, это потребует дополнительных исследований в будущем. Также дополнительных исследований потребует получение данных наблюдения за долгосрочной эффективностью применением нусинерсен, а также индивидуальых схем применения нусинерсен с учетом режима дозирования и перерывов в лечении.

Данный материал носит исключительно информационный характер и не может служить рекламой препарата. Рекомендации относительно индивидуального применения лекарственного препарата следует получать у вашего лечащего врача.