Зрительный родопсин

Виды и строение анализаторов

Какими свойствами обладают рецепторы, кратко мы с вами рассмотрели. Предлагаем перейти к видам и строению анализаторов.

Для начала введем само понятие «анализатор». Это сложные системы нервных образований, которые позволяют анализировать поступившие извне сигналы. Классифицировать их можно по разным признакам, мы же приведем классификацию по назначению. Так анализаторы делятся на:

  • внешние;
  • внутренние;
  • положения тела;
  • болевые.

В структуре анализатора можно выделить три отдела:

  • периферический;
  • проводниковый;
  • центральный.

К первому отделу относят рецепторы, ко второму – цепь нейронов, к третьему – 2 вида нейронов, которые проводят анализ информации.

Киназы nonRD

PRR обычно ассоциируются или содержат членов монофилетической группы киназ, называемой семейством киназ, ассоциированных с рецептором интерлейкина-1 (IRAK), которая включает Drosophila Pelle, человеческие IRAK, рисовый XA21 и Arabidopsis FLS2. У млекопитающих PRR могут также ассоциироваться с членами семейства киназ, взаимодействующих с рецепторами (RIP), дальними родственниками семейства IRAK. Некоторые киназы семейств IRAK и RIP попадают в небольшой функциональный класс киназ, называемых не-RD, многие из которых не аутофосфорилируют петлю активации. Исследование киномов дрожжей, мух, червей, человека, арабидопсиса и риса (3723 киназы) показало, что, несмотря на небольшое количество киназ, не относящихся к RD, в этих геномах (9–29%), 12 из 15 известных или прогнозируемых киназ для работы в сигнализации PRR попадают в класс не-RD. У растений все охарактеризованные PRR относятся к классу не-RD. Эти данные показывают, что киназы, ассоциированные с PRR, можно в значительной степени предсказать по отсутствию единственного консервативного остатка и выявить новые потенциальные подсемейства PRR растений.

Слух

Итак, какими свойствами обладают рецепторы? Вспоминаем: чувствительность и специфичность. Относительно слуховых рецепторов ничего не поменялось. Ушами мы можем только слышать. Это еще раз подтверждает то, что рецепторы специфичны, но не воспринимают все звуки. Это говорит о том, что слуховые рецепторы обладают свойством чувствительности.

Человеческий слуховой аппарат не может воспринимать ультразвук и инфразвук. Почему? Инфразвук имеет волны диапазоном меньше 20 Гц, а ультразвук – свыше 20 КГц, что находится за пределами чувствительного порога человеческих слуховых рецепторов.

Обоняние

Скажем пару слов об обонянии. Нос человеку просто необходим, благодаря нюху мы чувствуем запахи, вкус еды и так далее. Нос нас оберегает от множества опасностей, которые являются в некоторых случаях и смертельными для человека. Запах способен повлиять на эмоции и настроение человека. Вспомните, наверняка у вас есть любимый запах из детства (это может быть парное молоко, запах выпечки или маминых духов).

Если рассматривать животный мир, то это еще и способ избежать некоторых проблем (животные помечают свою территорию, менее сильный самец никогда не ступит на территорию более сильного).

Распознанные молекулы

Специфичные для микробов молекулы, которые распознаются данной PRR, называются патоген-ассоциированными молекулярными структурами (PAMP) и включают бактериальные углеводы (такие как липополисахарид или LPS, манноза ), нуклеиновые кислоты (такие как бактериальная или вирусная ДНК или РНК), бактериальные пептиды (флагеллин, факторы удлинения микротрубочек), пептидогликаны и липотейхоевые кислоты (из грамположительных бактерий), N- формилметионин , липопротеины и грибковые глюканы и хитин .

Эндогенные стрессовые сигналы называются молекулярными паттернами, связанными с повреждениями (DAMP), и включают мочевую кислоту и внеклеточный АТФ , среди многих других соединений.

Практическое задание

Вопросы

6 Вид мышления, который основывается на осознании законов и закономерностей.теоретическое

1 повышение чувствительности анализатора под влиянием внешних факторов.сенсибилизация

11 Разновидность монологической речи, но является более развернутой и сложной, из-за отсутствия невербального компонента и обратной связи.письменная

2 Вид внимания, которое управляется сознательной целью, тесно связано с волей человека.произвольное

13 Вид речи, который выступает как фаза планирования в практической или теоретической речи.внуренняя

3 Феномен памяти, когда человек качественнее воспроизводит сохраненный в памяти материал по сравнению с первоначально запечатленным.Реминисценция

14 Система словесных знаков.язык

4 Сущность этого психического процесса заключается в творческой деятельности, которая основана на комбинирующей способности нашего мозга.воображение

5 отражение отдельных качеств, свойств окружающего мира, его непосредственным воздействием на наши органы чувств.ощущение

7 Вид рецептора, рецепторов, реагирующий на прикосновения.тангорецептор

8 Название феномена памяти, который открыли в гештальт направлении, он основывается на том, что если человек не закончил действие, то оно помнится устойчивее, чем действие законченное.зейгарник

9 целостное отражение отдельных качеств, свойств окружающего мира при его непосредственном воздействии на наши органы чувств.восприятие

10 Одна из функций речи, которая заключается в передаче эмоционального отношения к содержанию разговора.экспрессия

12 сколько стадий развития интеллекта выделил Ж.Пиаже?четыре

Секретные PRR

Некоторые PRR не остаются связанными с клеткой, которая их производит. Рецепторы комплемента , коллектины , фиколины , пентраксины, такие как сывороточный амилоид и С-реактивный белок , липидные трансферазы , белки распознавания пептидогликана (PGRP) и LRR, XA21D, все являются секретируемыми белками. Одним из очень важных коллектинов является маннан-связывающий лектин (MBL), основной PRR врожденной иммунной системы, которая связывается с широким спектром бактерий, вирусов, грибов и простейших. MBL преимущественно распознает определенные группы сахаров на поверхности микроорганизмов, но также связывает фосфолипиды , нуклеиновые кислоты и негликозилированные белки. После связывания с лигандами олигомеры MBL и фиколина рекрутируют MASP1 и MASP2 и инициируют лектиновый путь активации комплемента, который в некоторой степени похож на классический путь комплемента .

Теории взаимодействия лекарственного средства с рецептором

Занятие

Ранние формы рецепторной теории фармакологии утверждали, что действие лекарства прямо пропорционально количеству занятых рецепторов. Кроме того, действие лекарства прекращается по мере диссоциации комплекса лекарство-рецептор.

Ариенс и Стивенсон ввели термины «аффинность» и «эффективность» для описания действия лигандов, связанных с рецепторами.

  • : способность лекарства объединяться с рецептором с образованием комплекса лекарство-рецептор.
  • Эффективность : способность комплекса лекарство-рецептор инициировать ответ.

Показатель

В отличие от принятой теории оккупации, теория скорости предполагает, что активация рецепторов прямо пропорциональна общему количеству встреч лекарства с его рецепторами в единицу времени. Фармакологическая активность прямо пропорциональна скорости диссоциации и ассоциации, а не количеству занятых рецепторов:

  • Агонист: препарат с быстрой ассоциацией и быстрой диссоциацией.
  • Частичный агонист: препарат с промежуточной ассоциацией и промежуточной диссоциацией.
  • Антагонист: препарат с быстрой ассоциацией и медленной диссоциацией.

Индуцированная посадка

Когда лекарство приближается к рецептору, рецептор изменяет конформацию своего сайта связывания с образованием комплекса лекарство-рецептор.

Запасные рецепторы

В некоторых рецепторных системах (например, ацетилхолин в нервно-мышечном соединении гладких мышц) агонисты способны вызывать максимальный ответ при очень низких уровнях занятости рецепторов (<1%). Таким образом, у этой системы есть запасные рецепторы или рецепторный резерв. Такое расположение обеспечивает экономию производства и выпуска нейротрансмиттеров.

Классификация рецепторов

Сенсорные системы

Высокоспециализированные рецепторные образования нервной системы, воспринимающие раздражения из внешней среды, от органов тела относятся к органам рецепции. Рецепторы преобразуют энергию раздражений в специфическую форму нервного возбуждения.

Совокупность нейронов, участвующих в восприятии раздражения, проведении возбуждения до коры головного мозга, её сенсорные клетки составляют единую систему – «анализатор» (И.П.

Павлов), иначе «сенсорную систему».

Сенсорная системавключает три отдела:

1) рецепторный – периферический, воспринимающий определённую форму физической и химической энергии и транспортирующий её в нервный процесс;

2) проводниковый – нервное возбуждение достигает промежуточных центров мозгового ствола, где устанавливается связь с различными эффекторными путями;

3) центральный – корковый (участки коры больших полушарий мозга, где нервное возбуждение качественно изменяется, воспринимается как ощущение).

Основные функции сенсорной системы

1) восприятие и обработка информации (физической и химической энергии);

2) трансформация энергии в нервные импульсы;

3) передача нервных импульсов в мозг через цепи нейронов;

4) осуществление обратных связей.

Классификация рецепторов по характеру взаимодействия раздражителей

а) Экстерорецепторы (внешние рецепторы) – воспринимают раздражение при действии предметов и явлений внешнего мира. К ним относятся: слуховые, зрительные, обонятельные, вкусовые, тактильные раздражители.

б) Интерорецепторы (внутренние рецепторы) – воспринимают раздражения от внутренних органов (висцерорецепторы), от положения тела и движения тела и отдельных его частей в пространстве (вестибулорецепторы и проприорецепторы).

В зависимости от физической природы раздражителей.

а) Фоторецепторы – рецепторы зрительной сенсорной системы.

б) Механорецепторы – рецепторы скелетно-мышечной системы, слуховой, вестибулярной, тактильной систем, барорецепторы сердечно-сосудистой системы.

в) Терморецепторы – рецепторы кожи и внутренних органов.

г) Хеморецепторы – рецепторы обонятельной и вкусовой сенсорных систем, рецепторы сосудистые и тканевые.

д) Болевые – рецепторы болевой сенсорной системы.

В зависимости от контакта с раздражителем.

а) Дистантные рецепторы – воспринимающие раздражение на удалённом расстоянии от организма (зрительные, слуховые, обонятельные).

б) Контактные рецепторы – когда раздражитель вступает с ними в непосредственный контакт (вкусовые, тактильные).

По структурным особенностям и принципу преобразования энергии раздражения.

а) Первичночувствующие – тела чувствительных биполярных нейронов, находящихся на периферии; один отросток – дендрит – подходит к воспринимающей раздражение поверхности, другой (центральный) – аксон – передаёт возбуждение в центр. Энергия раздражителя трансформируется в нервный импульс в одной и той же клетке.

Возникает рецепторный потенциал, обуславливающий появление потенциала действия (ПД), достигающий по нервному волокну центров обоняния, тактильной и проприоцептивной чувствительности.

б) Вторичночувствующие – рецепторы, у которых между окончаниями сенсорного нейрона и точкой приложения раздражителя имеется рецептирующая (специализированная) клетка ненервного происхождения.

Возникающее в ней возбуждение по существу является рецепторным потенциалом. Выделяется медиатор, который передаётся через синапс на сенсорный нейрон.

Первичные и вторичные рецепторы

Также рецепторы подразделяются и на две группы по функциям: первичные и вторичные. Первичные контактируют с рецептом непринужденно. Это значит, что на мембранах рецепторов при воздействии раздражителей начинается процесс появления так называемого рецепторного потенциала. Все это взаимосвязано с изменениями мембран, которые предназначены для ионов натрия. Рецептор попадает в среду, и при нем активно изменяются заряды мембраны. Понемногу он набирает определенную величину и перевоплощается в ГП (генераторный потенциал). Все это проходит на первичных рецепторах, их мембранах. Отметим, что генераторный потенциал и есть тот, что влияет на возникновения нервного импульса. Потенциальное действие содержит данные о раздражителях, которые действуют на рецептор.

Строение и физиологические свойства вторичных рецепторов отличают их от первичных. Первичные выглядят в виде окончаний нервных волокон. У вторичного, кроме этого, есть специальная клетка, имя которой – рецептирующая. Этот рецептор принимает информацию как бы второстепенно. От первичного рецептора поступают данные на рецептирующую клетку. Она устанавливает контакт с чувственным волокном. В этом месте появляется синаптическая щель, в которой образуется медиатор и скрепляется с мембраной чувствительного волокна. Далее возникает деполяризация мембран, приводящая к процессу ГП. Если быть точнее, то на ГП возникает на чувствительном волокне.

Рецепторы подразделяют на классы

Прежде чем понять, какими свойствами обладают рецепторы, давайте рассмотрим, на какие классы их подразделяют. Их различают по объему прибывающей информации, а также по числу раздражителей, на которые реагирует рецептор. Это называется классификацией рецепторов.

  1. Мономодальные – принимают определенный вид раздражителя.
  2. Полимодальные – различают несколько видов раздражителей.

Не забудем о том, что рецепторы еще различают по виду источника поступающих данных.

— Экстерорецепторы – различают только сигнализацию внешнего мира. Разделяют экстерорецепторы на несколько групп:

  • Дистантные – чтобы возбудить этот рецептор, не требуется контакт с самим раздражающим. Возбуждение происходит на расстоянии.
  • Контактные – возбуждение проходит только при взаимодействии с раздражающим.

— Данные о внутренней среде воспринимают интерорецепторы.

— Проприорецепторы находятся на связках, мышцах, а также надкостнице. С помощью них доставляются данные об опорно-двигательном аппарате.

Классифицируют рецепторы еще и по чувствам:

  • обонятельные;
  • зрительные;
  • слуховые;
  • вкусовые.

Классификация рецепторов проходит и по составу раздражающих факторов, которые они принимают.

  • Хеморецепторы – вещество из химической среды является раздражителем.
  • Механорецепторы – принимают только механическое вещество.
  • Болевые рецепторы.
  • Фоторецепторы.

Теперь мы разобрались в классификации рецепторов.

Клеточные рецепторы

В многоклеточном организме передача информации между клетками, происходящая с участием гормонов, нейротрансмиттеров (медиаторов), нейропептидов и других биологически активных веществ, включает этап взаимодействия молекул этих веществ (их называют также лигандами) с соответствующими надмолекулярными структурами, или клеточными рецепторами. Они могут располагаться как внутри клетки (напр., клеточные Р. к стероидным гормонам, легко проникающим внутрь клетки благодаря их растворимости в липидах клеточной мембраны), так и на поверхности клеточной мембраны (клеточные Р. к белкам, пептидам, нейротрансмиттерам). Как внутриклеточные, так и мембранные клеточные Р. содержат центр связывания, обеспечивающий специфическое связывание лиганда с клеточными Р. После связывания, напр., молекулы стероидного гормона с цитоплазматическим Р. и образования комплекса гормон — клеточный Р. этот комплекс проникает внутрь клеточного ядра, где связывается с соответствующим акцептором, вслед за чем молекула гормона отделяется от комплекса и выходит в цитоплазму, при этом одновременно активируется генетический аппарат клетки (см.). Конечным итогом этой активации является резкое усиление синтеза ряда специфических и неспецифических белков клетки, что представляет собой ответ клетки-мишени на действие гормона.

Процессы, происходящие при связывании молекулы лиганда с клеточным Р., локализованным на клеточной мембране (см. Мембраны биологические), состоят из ряда этапов, протекающих с большой скоростью. Происходящее при этом изменение свойств фосфолипидного матрикса, окружающего клеточный Р., обеспечивает передачу сигнала от центра связывания лиганда (через ряд промежуточных звеньев) на аденилат-циклазный центр и его активацию. Циклическая АМФ (см. Аденозинфосфорные кислоты) является своеобразным вторым внутриклеточным переносчиком информации, определяющим ответ клетки на действие лиганда. Т. о., происходит активация соответствующих протеинкиназ, изменение проницаемости клеточной мембраны для ряда ионов, усиление экспрессии генетической информации. Важным открытием явилось обнаружение в ц. н. с. клеточных Р. к ряду нейрональных пептидов, напр, к группам пептидов, названных эндорфинами и энкефалинами, а также клеточных Р. ко многим психотропным лекарственным препаратам (имипрамину, галоперидолу, диазепаму и др.). Взаимодействие указанных выше лигандов с клеточными Р. изменяет способность нервных клеток отвечать на действие нейро-трансмиттеров, т. е. оказывает на их активность модулирующее действие. Напр., связывание препаратов бензодиазепинового ряда с бензодиазе-пиновыми клеточными Р. усиливает ответ ГАМК-ергических нейронов на действие гамма-аминомасляной к-ты (ГАМК), влияя в то же время на связывание ГАМК соответствующими клеточными Р. В связи с обнаружением в ц. н. с. эндогенных лигандов, конкурирующих с морфином за места связывания и обладающих морфиноподобным действием, проводится поиск эндогенных соединений типа эндогенного диазепама, эндогенного галоперидола и др., что может иметь в случае их обнаружения большое значение для клин, практики.

Нарушения механизмов рецепции играют важную роль в развитии ряда заболеваний человека, напр, нек-рых видов сахарного диабета, гиперхоли-стеринемии и др. Наряду с рассмотренными выше видами Р. на поверхности В- и Т-лимфоцитов выявлены мембранные клеточные Р., играющие важную роль в работе иммунной системы, а также клеточные Р. к ряду вирусов.

Библиография: Глебов Р. И. и Крыжановский Г. Н. Функциональная биохимия синапсов, М., 1978; Гранит Р. Электрофизиологическое исследование рецепции, пер. с англ., М., 1957; Розен В. Б. и Смирнов А. Н. Рецепторы и стероидные гормоны, М., 1981, библиогр.; Тамар Г. Основы сенсорной физиологии, пер. с англ., М., 1976; Физиология сенсорных систем, под ред. А. С. Батуева, с. 34, Л., 1976; Cell membrane receptors for drugs and hormones, a multidisciplinary approach, ed. by R. W. Straub a. L. Bolis, N. Y., 1978; Cell! membrane receptors for viruses, antigens, and antibodies, polypeptide hormones, and small molecules, ed. by R. F. Beers a. E. G. Bassett, N. Y., 1976; The receptors, a comprehensive treatise, ed. by R. D. O’Brien, v. 1, N. Y.— L., 1979.

О. Б. Ильинский; P. P. Лидеман (клеточные рецепторы).

Патология

Патология О. бывает очень разнообразной, что определяется многообразием патол, процессов, затрагивающих структуры, участвующие в осуществлении чувства О. В клинике различные виды кожной и мышечной чувствительности обычно исследуются параллельно и оценка их состояния является важным диагностическим приемом. Прежде всего оценивается способность восприятия как такового и возможность определения интенсивности раздражения. Может иметь место полное исчезновение того или иного вида ощущения (анестезия), повышение порогов (ги-поестезия) или снижение их (гиперестезия). Местные изменения О. свидетельствуют о периферических нарушениях: при поражениях в области задних рогов спинного мозга отмечаются сегментарные нарушения, а повреждения проводящих путей спинного мозга вызывают изменения во всей нижерасположенной по отношению к повреждению области тела. Большое значение имеет и характер поражения. Так, при односторонних повреждениях спинного мозга возникает паралич Броун-Секара (см. Броун-Секара синдром). При этом на ипсилатеральной стороне отмечается паралич конечностей и нарушение мышечной чувствительности, а на контралатеральной — исчезновение тактильной чувствительности. Это объясняется тем, что волокна, определяющие тактильную чувствительность, в спинном мозге перекрещиваются, а волокна, обеспечивающие глубинную чувствительность и движение, не перекрещиваются. Для патол, процессов, связанных с сирингомиелией (см.), характерно избирательное изменение разных типов О. Первоначально выпадают чувства боли, тепла и холода. Тактильная чувствительность или сохраняется, или понижается, но в меньшей степени по сравнению с ноцицептивной и температурной чувствительностью. Расстройство чувствительности при сирингомиелии сегментарное, хотя часто выходит за границы того или иного сегмента. Нарушения чувствительности в зависимости от локализации и распространения поражения бывают как с одной стороны, так и с обеих (в этих случаях они обычно асимметричны). При такой патологии, как лепра (см.), выпадает болевая чувствительность при сохранении тактильной, что обусловлено избирательным поражением периферических волокон, обеспечивающих проведение ноцицептивной сигнализации. В клин, практике оцениваются также пороги пространства, временные пороги и способность к сложным формам ощущений, основанным на чувстве О.

В последнем случае может иметь место неправильная оценка размера предмета (макро- и микроэстезия) и другие нарушения.

Восстановление О. служит объективным показателем процессов регенерации в нервных стволах и компенсаторных явлений в ц. н. с. Изменение О. может быть важным диагностическим приемом оценки состояния различных внутренних органов. Области кожи, на к-рые «проецируются» сигналы от того или иного внутреннего органа, получили наименование зон Захарьина — Геда (см. Захарьина — Геда зоны). Боль, возникающая в столь удаленных областях от пораженных патол, процессом органов, называется отраженной. Оказывая различного рода воздействия (массаж, надавливание, уколы, нагревания и т. д.) на активные точки кожной поверхности и подлежащие ткани, можно воздействовать с леч. целью на патол, явления во внутренних органах (см. Рефлексотерапия). На этом основана акупунктура (см. Иглоукалывание). Механизмы последней еще недостаточно ясны.

Библиография: Гаврилов Р. Л. и др. Рецепция и фокусированный ультразвук, Л., 1976; Гранит Р. Электрофизиологическое исследование рецепции, пер. с англ., М., 1957; Есаков А.И. и Дмитриева Т. М. Нейрофизиологические основы тактильного восприятия, М., 1971; Физиология сенсорных систем, под ред. А. С. Батуева, Л., 1976; Физиология сенсорных систем, под ред. В.Н. Черниговского, ч. 3, Л., 1975; Hensel H. Allgemeine Sinnesphysiologie, Hautsinne, Geschmack, Geruch, B., 1966; Sinclair D. G. Cutaneous sensation, L., 1967.

О. Б. Ильинский.

Привязка и активация

Связывание лиганда — это равновесный процесс. Лиганды связываются с рецепторами и отделяются от них в соответствии с законом действия масс в следующем уравнении для лиганда L и рецептора R. Скобки вокруг химических соединений обозначают их концентрации.

L+р⇌KdLR{\ displaystyle { + {\ ce {<=> }} } }

Одним из показателей того, насколько хорошо молекула соответствует рецептору, является ее аффинность связывания, которая обратно пропорциональна константе диссоциации K d . Хорошая подгонка соответствует высокому сродству и низкому K d . Окончательный биологический ответ (например, каскад вторичного мессенджера , сокращение мышц) достигается только после активации значительного числа рецепторов.

Аффинность — это мера тенденции лиганда связываться со своим рецептором. Эффективность — это мера связанного лиганда для активации его рецептора.

Агонисты против антагонистов


Спектр эффективности рецепторных лигандов.

Не каждый лиганд, который связывается с рецептором, также активирует этот рецептор. Существуют следующие классы лигандов:

  • (Полные) агонисты способны активировать рецептор и вызывать сильный биологический ответ. Природный эндогенный лиганд с наибольшей эффективностью для данного рецептора по определению является полным агонистом (эффективность 100%).
  • Частичные агонисты не активируют рецепторы с максимальной эффективностью, даже при максимальном связывании, вызывая частичные ответы по сравнению с полными агонистами (эффективность от 0 до 100%).
  • Антагонисты связываются с рецепторами, но не активируют их. Это приводит к блокаде рецепторов, ингибируя связывание агонистов и обратных агонистов. Антагонисты рецептора могут быть конкурентными (или обратимыми) и конкурировать с агонистом рецептора, или они могут быть необратимыми антагонистами, которые образуют ковалентные связи (или нековалентные связи с чрезвычайно высоким сродством) с рецептором и полностью блокируют его. Ингибитор протонной помпы омепразол является примером необратимого антагониста. Эффекты необратимого антагонизма можно обратить вспять только путем синтеза новых рецепторов.
  • Обратные агонисты снижают активность рецепторов, подавляя их конститутивную активность (отрицательная эффективность).
  • Аллостерические модуляторы : они не связываются с участком связывания агониста рецептора, а вместо этого связываются со специфическими аллостерическими участками связывания, через которые они модифицируют действие агониста. Например, бензодиазепины (BZD) связываются с сайтом BZD на рецепторе GABA A иусиливаютдействие эндогенного GABA.

Обратите внимание, что идея агонизма и антагонизма рецепторов относится только к взаимодействию между рецепторами и лигандами, а не к их биологическим эффектам.

Учредительная деятельность

Говорят, что рецептор, который способен вызывать биологический ответ в отсутствие связанного лиганда, проявляет «конститутивную активность». Конститутивная активность рецептора может быть заблокирована обратным агонистом . Лекарства от ожирения римонабант и таранабант являются обратными агонистами каннабиноидного рецептора CB1, и, хотя они приводили к значительной потере веса, оба были отменены из-за высокой частоты депрессии и тревоги, которые, как полагают, связаны с ингибированием конститутивной активности каннабиноидный рецептор.

ГАКА рецептор обладает конститутивной активностью и проводит некоторые базальный ток в отсутствии агониста. Это позволяет бета-карболину действовать как обратный агонист и снижать ток ниже базального уровня.

Мутации рецепторов, которые приводят к повышенной конститутивной активности, лежат в основе некоторых наследственных заболеваний, таких как преждевременное половое созревание (из-за мутаций рецепторов лютеинизирующего гормона) и гипертиреоз (из-за мутаций в рецепторах тиреотропного гормона).

Конститутивная активность рецептора

Рецептор, который способен осуществлять свою биологическую реакцию в отсутствие связанного лиганда, демонстрирует так называемую «конститутивную активность». Конститутивная активность рецептора можно заблокировать с помощью обратного агониста. Препараты против ожирения Rimonabant и Tarannabant являются обратными агонистами каннабиноидного рецептора CB1 и, несмотря на то, что оба препарата эффективно снижали вес, они были изъяты с рынка, в связи с высоким уровнем заболеваемости депрессией и тревогой, которые, предположительно, были связаны с торможением конституитивной активности каннабиноидных рецепторов.
Мутации в рецепторах, приводящие к увеличению конституитивной активности, лежат в основе некоторых наследственных заболеваний, таких как преждевременное половое созревание (в связи с мутациями рецепторов лютеинизирующего гормона) и гипертиреоз (в связи с мутациями рецепторов тиреотропного гормона).