Как работает плацебо

ННейробиологические аспекты плацебо и ноцебо в анальгезии

Плацебо и ноцебо проявляют антагонизм друг к другу, изменяя активность различных внутренних систем организма. Одной из них является опиоидная система.

Индуцированная активацией плацебо анальгезия подавляется антагонистом опиоидных μ-рецепторов налоксоном. В противоположность этому, антагонист холецистокининовых рецепторов (ХЦКр) проглумид активирует плацебо-индуцированную опиоидную гипоалгезию (при этом эффект плацебо подавляется агонистом ХЦК-2р пентагастрином).

Тем не менее, эксперименты на мышах с инъекцией холецистокинина в ростральную вентромедиальную часть спинного мозга и следующую за этим гипералгезию связывают с многократным повышением при этом продукции PGE2 (простагландина E2) и 5-HT (5-гидрокситриптамина) (подавление синтеза PGE2/5-HT значительно снижает болевую симптоматику).

Также доказательствами активного участия опиоидной системы в плацебо-анальгезии служат ПЭТ-исследования головного мозга. Так у пациентов, получающих агонист опиоидных рецепторов ремифентанил, и пациентов из группы плацебо при проведении ПЭТ была выявлена активность в одних и тех же участках мозга, а именно в дорсолатеральной префронтальной коре (dPFC), передней поясной коре (ACC), островке (инсула) и прилежащем ядре (NAcc) (при этом ремифентанил вызывал гораздо более выраженную активность по сравнению с плацебо).

Кроме того, в экспериментах на мышах удалось установить, что плацебо-анальгезию индуцирует именно активация μ-рецепторов. Могло показаться, что холецистокинин просто подавляет функцию опиоидной системы, при этом не играя роли в формировании эффекта ноцебо. Однако в экспериментальной модели социального стресса («социального поражения», а проще говоря, ежедневного буллинга на протяжении определенного времени, чаще всего в течение 10 дней), созданной на мышах, обусловленная тревогой гипералгезия подавлялась путем приема ХЦК-2р антагониста (CI-988).

Следующая система, которой мы коснемся в рамках эффектов плацебо и ноцебо, будет каннабиноидная система. Прием нестероидного противовоспалительного препарата (НПВП) кеторолака в течение 2 дней с последующей заменой его на плацебо индуцирует анальгезию, которая не подавляется антагонистом опиоидных рецепторов налоксоном, тогда как антагонист каннабиноидных рецепторов (CB-antagonist) римонабантполностью элиминирует эффект плацебо.

Функциональная миссенс-мутация гена Pro129Thr, кодирующего FAAH (амидо-гидролаза жирных кислот) — основной фермент, деградирующий эндогенные каннабиноиды, — активировала плацебо-анальгезию так же, как плацебо-индуцированная μ-опиоидная нейротрансмиссия.

Также в создании эффекта плацебо участвует дофаминергическая система. Плацебо-анальгезия сопровождается увеличением связывания дофамина с D2/D3-рецепторами и эндогенных опиоидов с u-рецепторами, наблюдаемым в прилежащем ядре, тогда как инактивация данных рецепторов проявляется ноцебо-гипералгезией.

Схожим образом, когда плацебо дают пациентам с болезнью Паркинсона, дофаминовые рецепторы активируются одновременно в вентральном (NAcc) и дорсальном стриатуме. Учитывая возникающую в результате приема плацебо стимуляцию NAcc, можно предположить вовлечение системы вознаграждения в создание эффекта плацебо.

Проведенный метаанализ по исследованиям активности определенных участков мозга с использованием визуализирующих методов (ПЭТ или фМРТ) и корреляции этого с плацебо-анальгезией продемонстрировал следующее: при ожидании анальгезии от приема плацебо наблюдалась повышенная активность в зонах передней опоясывающей извилины, прецентральной и латеральной префронтальной коры и околоводопроводного серого вещества, и, наоборот, снижение активности наблюдалось в зонах медиальной и задней опоясывающей коры, верхней височной и прецентральной извилины, переднего и заднего островка, ограды и скорлупы, таламуса и хвостатого ядра.

Из истории плацебо

Распространенность испытания плацебо получили в конце 20-го века. Первопроходцем в разборе феномена стал Генри Ноулз Бичер. Американский анестезиолог обнародовал полученные данные под громким названием «Всесильное плацебо».

Как позже пояснил ученый, на мысль об изучении плацебо его натолкнула как-то увиденная картина: во время своей службы в США, период которой как раз пришелся на дни Второй мировой войны, врач заметил, что, вместо морфия, раненным пациентам вводят перед операцией обычный солевой раствор. Несмотря на явный обман, эффект обезболивания наступал у большинства. В военное время обезболивающего не хватало. Когда поставки запаздывали, врачам ничего не оставалось, как прибегать к плацебо.

В послевоенные годы Бичер не забыл об увиденном и решил исследовать тему. В совокупности он организовал 15 исследований. Суммарно в них участвовало более тысячи человек. Эффект плацебо сработал примерно у 350 больных.

В начале 90-х выводы американского анестезиолога попытались упростить. Научное сообщество делало ссылку на то, что пациентам и без плацебо так или иначе стало бы лучше.

Подтвердить или опровергнуть догадки об эффективности лекарств-«пустышек» взялись педиатры. Детские врачи действительно добивались результата, но его процент был не статическим. Ответом на труд Бичера стала новая научная публикация «Все же плацебо бессильно?».

С течением времени медицина стала лояльнее к малоизученному эффекту. Нашлись веские подтверждения эффективности методики, большинство из которых сводится к психологическому аспекту.

Этические нормы

Лечение пустышками дает эффект, даже в том случае, когда больной знает о плацебо. Все дело в том, что он вверит в исцеление и это обеспечивает выздоровление. Главное в этом случае, предварительно ознакомить пациента с положительными результатами в медицинской практике.

Только тогда у больного включается процесс, меняющий работу психологической, физиологической и иммунных систем, направленный на исцеление. Этот метод называют «метаплацебо».

По данным МРТ, ученые установили активацию тех участков мозга, которые отвечают за сознание. Исследования Гарвардской школы определили, что при употреблении пустышки в головном мозгу происходит активация тех нейронов, что и во время приема лекарств.

При использовании метода плацебо может наблюдаться синдром отмены, который проявляется негативными последствиями, свойственных препарату. В данном случае, это связано с психической стороной, а не химической реакцией.

Факторы, дающие больший эффект

Для получения стойкого результата большое значение имеет репутация лечащего врача. Чем выше должность и достижения в профессии, тем больше доверия к препарату.

Однозначный результат происходит по отношению к больнице и производителю лекарств. Чем выше их уровень на медицинском поприще, тем лучше эффект.

Прием красочной пилюли в хорошо оформленной упаковке обеспечивает больший эффект плацебо, чем маленькие и серые формы лекарств.

https://youtube.com/watch?v=6q7T07u4fLM

В медицинской практике часто используется плацебо при длительной терапии лекарствами, вызывающих привыкание, побочный эффект.

В суточную дозу включают пустышку, тем самым, снижая дозировку. Эти действия не отражаются на состоянии больного и результате проведенного лечения.

Краткая история плацебо

1801

Британский врач Джон Хейгарт сомневается в эффективности чрезвычайно популярных в то время «тракторов Перкинс» — металлических спиц, изготовленных из специального сплава, продающихся за баснословную сумму в пять гиней и якобы оказывающих благотворное магнетическое влияние на организм. Хейгарт проводит сеансы оздоровления деревянными палочками, выдавая их за настоящие «тракторы Перкинс», и у четверых из пяти его пациентов улучшается самочувствие.

1944

Во время боев за Южную Италию у американского военврача Генри Бичера заканчивается морфин. Чтобы успокоить раненого солдата, он выдает инъекцию физраствора за сильное обезболивающее — как ни странно, раненый отмечает, что ему стало гораздо лучше.

1955

Генри Бичер публикует в The Journal of American Medical Association классическую статью «Могущественное плацебо», в которой формулирует принцип плацебо-контроля: чтобы исключить эффект самовнушения, при исследованиях всякого нового лекарства часть испытуемых должна получать под видом этого лекарства плацебо.

1961

International Journal of Clinical and Experimental Medicine печатает статью Уолтера Кеннеди «Реакция ноцебо», в которой впервые рассматриваются негативные эффекты от приема плацебо. Этот феномен получает название ноцебо (от лат. nocere — вредить).

1962

Конгресс США принимает поправку Кефовера-Харриса в федеральный закон «О продуктах питания, лекарствах и косметике», согласно которой производитель не может зарегистрировать новый препарат без научных доказательств его эффективности — плацебо-контролируемые клинические исследования становятся обязательными.

1994

Хирург Брюс Мосли из медицинского центра Департамента по делам ветеранов в Хьюстоне оперирует 10 пациентов с жалобами на боли в колене: пятерым проводится настоящая операция на суставе, у пятерых хирургическое вмешательство имитируется — врач только вводит обезболивающие, делает надрез, а затем накладывает швы. Спустя шесть месяцев все десятеро сообщают, что боли прошли либо стали беспокоить их значительно реже.

2008

Специалист по поведенческой экономике Дэн Ариэли из Университета Дьюка подвергает 82 добровольцев воздействию электротока, давая им плацебо под видом обезболивающего. Первой группе испытуемых сообщают, что одна доза такого препарата стоит всего 10 центов, другой — что она стоит 2,5 доллара. Во второй группе эффект «обезболивающего» замечают 85%, в первой — 62%.

2010

Тед Капчук из Гарвардской медицинской школы дает плацебо 80 пациенткам с синдромом раздраженной прямой кишки и сообщает им, что плацебо якобы помогает больным с таким диагнозом, запуская «механизм самоисцеления». В большинстве случаев отмечается улучшение самочувствия — таким образом, эффект плацебо возникает, даже если пациент знает, что плацебо — это плацебо.

Проявляется ли эффект плацебо у животных?

Думаете, что плацебо-эффект действует только на людей? Тогда вы ошибаетесь, животные тоже ему подвержены, как минимум собаки.

Проводилось исследование с участием собак больных эпилепсией. Их также, как и людей поделили на две группы: контрольная группа получала лекарство, экспериментальной группе давали плацебо.

Учёные выяснили, что у 79% собак экспериментальной группы появились улучшения. У учёных есть три версии, объясняющих, почему плацебо сработало.

  1. Ожидания хозяев. Уверенность хозяев в том, что лечение даст положительный эффект, передаётся их питомцам.
  2. Ожидания животных. Тут всё основано на условном рефлексе. Если животному раньше уже приходилось принимать какие-либо лекарства, то оно знает, что после них состояние улучшится.
  3. Эпилепсия проявляется циклами. Собаки экспериментальной группы находятся на пике болезни, поэтому вполне вероятно, что болезнь ненадолго отступает сама, и симптомы уменьшаются.

Когда применение плацебо целесообразно

Помните, что плацебо – не полноценное медицинское лечение. Это лишь создание иллюзии для поднятия боевого духа пациента. Повлиять на клиническую картину болезни оно не способно. Проще говоря, если у человека болит голова, то после приема пустышки головная боль пройдет, а гипертония останется. Применение вещества целесообразно, когда под рукой нет обезболивающего, а пациент испытывает боль. В таких случаях плацебо не ухудшит ситуацию, но заставит человека почувствовать себя лучше. Вещество иногда назначают людям, страдающим синдромом повышенной тревожности или ипохондрикам, которые слишком зациклены на своем здоровье. В этом случае эффект плацебо полностью оправдает себя.

Важно! К сожалению, мир устроен так, что всегда найдутся люди, недобросовестно использующие плацебо. Под видом лекарств часто продают вещество больным с онкологией

Выдавая его за «то самое» средство, которое поможет вылечиться. Не попадайтесь на подобные уловки и всегда обращайтесь к врачам.

И все-таки, чтобы окончательно убедиться в эффективности плацебо, приведем пример из жизни. Некоторые факты свидетельствуют о том, что плацебо может оказывать эффект даже на безнадежно больных людей. Так к примеру мужчине преклонного возраста поставили диагноз – рак. Сразу после этого он потерял тягу к жизни, врачи прогнозировали ему смерть с вероятностью 95 процентов. Однако один из врачей пациента не хотел сдаваться. Он научил больного самовнушению. Ежедневно больной должен был внушать себе, что он на пути выздоровления, а его раковые клетки постепенно выводятся из организма через почки. Результаты таких самовнушений превзошли все ожидания. Спустя два месяца мужчина восстановил все свои силы и победил рак.Именно поэтому можно долго рассуждать о целесообразности лечения плацебо, а можно просто настроить себя на позитивный лад и верить в себя и свой организм. Ведь как говорят – большинство болезней порождаемы нашими мыслями.

Ноцебо: что это?

Противоположность плацебо. С латинского ноцебо – повредить, а плацебо – угодить.

Это такой феномен, когда люди добровольно верят и убеждены в то, что плохие события, негативные приметы, порчи, заговоры, колдовство способны повлиять на них и причинить вред. Вот такая обратная сторона внушаемости. Человек искренне верит, что проклятье способно убить его. Но ещё один важный фактор – это воздействие на жертву общественного мнения, особенно близкого окружения, которые также убеждены в печальном исходе. Такой человек в прямом смысле иссохнет на глазах. Даже если реальных физических показаний нет. Тело просто включает программу самоуничтожения. Представляете?

То есть. Все начинается с наших мыслей. С нашей веры в происходящее. Мы способны, как убить себя, так и излечить от самых страшных болезней, если искренне верим в это. Всего лишь силой мысли. Это невероятно!

А что же говорить про реальную жизнь? И сколько таких негативных убеждений уходит в массы?

Это мы к чему? Давайте перестанем слепо верить в то, что кто-то или что-то способны нам навредить. А возьмём управление своей жизнью в свои же руки и собственными убеждениями изменим свою реальность.

Популярные плацебо препараты

В медицине существует много лекарств, которые можно назвать такими «мыльными пузырями». В список лекарств, в принцип действия которых заложен синдром самовнушения, включены «Арбидол» и все его аналоги, в том числе «Иммустат», «Арепетолид», «ОРВИтол НП», «Арпефлю».

Источник фото: shutterstock.com

Дополняют перечень «Эссенциале» и его производные, «Бифиформ», «Хилак форте», «Лактебактерин», «Энтерол», «Ацилакт», «Стугерон», «Фестал», «Мезим форте» и его аналоги.

Продолжить список плацебо-пустышек можно препаратами «Ново-пассит», «Валосердин» и похожими на него, включая «Корвалол». В плане действенности к плацебо-лекарствам можно отнести:

  • «Афлубин»;
  • «Синупрет»»;
  • «Троксевазин» и «Троксерутин»;
  • «Мемория»;
  • «Ременс».

Вот только несколько лекарств, которые на деле являются пустышками. Означает ли это, что их не стоит принимать? Вовсе нет! Ведь эффект плацебо действительно существует!

Узнать подробнее о таких препаратах можно из видео-ролика:

Механизмы эффекта плацебо

Эффект плацебо сложен и является результатом множества психологических и физиологических явлений, которые мешают друг другу. Этот эффект иллюстрирует и включает в себя влияние разума на организм ( психосоматика ).

Психофизиологические механизмы

Эффект плацебо можно объяснить несколькими психофизиологическими механизмами : внушение , обусловленность и ожидание результатов лечения.

В 1987 году , то D г  KB Томас, врач вообще в Саутгемптоне , провели эксперимент на 200 пациентах , которые жаловались на головную боль , боли в спине или усталость без экзаменов , возможно , придется объяснить. В первой половине он поставил точный диагноз и сказал, что их состояние быстро улучшится (и половине из них он дал плацебо); для другой половины его диагноз оставался неопределенным, и он предложил всем вернуться, если ситуация продолжится (и он дал половину плацебо): состояние пациентов улучшилось у 64% пациентов, получивших положительный диагноз, и только у 39% пациентов. с отрицательным диагнозом. Но мы не видим существенной разницы в зависимости от того, получали они плацебо или нет. Таким образом, наблюдаемое улучшение связано с предложением врача и не связано с приемом плацебо. Эта сила внушения такова, что в некоторых случаях можно получить обезболивающий эффект, сравнимый с плацебо и активным веществом; это путем представления пациенту активного вещества как неэффективного, а плацебо как сильного анальгетика .

Механизм кондиционирования известен со времен Павлова , и он также применяется при приеме плацебо: эффект плацебо особенно заметен у субъектов, которые уже прошли активное лечение. Исследователь Питер К. Gotzsche писал в журнале The Lancet в 1994 году: «Таблетка лактозы работает сильнее у людей , которые уже прореагировали благоприятно принимать бензодиазепин , чем у тех , кто никогда не принимал один . После работы по изучению влияния кондиционирования на эффект плацебо появилась терапевтическая возможность — требующая предварительного согласия пациента — поочередного сочетания приема плацебо с лекарством, чтобы уменьшить побочные эффекты и снизить затраты.

Удивительно, но плацебо может иметь положительный эффект у пациентов, которым сказали, что они принимают плацебо, по сравнению с контрольной группой, которая не принимает плацебо и которые знают о плацебо. Несколько исследований, проведенных на пациентах с симптомами, устойчивыми к предыдущему лечению, похоже, подтверждают этот факт; по словам Теда Капчука  (en) , профессора Гарвардской медицинской школы , у этих пациентов была надежда на улучшение, даже если они очень хорошо знали, как принимать плацебо: «можно подумать, что мозг выбирает между двумя противоречащими друг другу сообщениями: с одной стороны, «это таблетка плацебо без фармакологического действия», с другой стороны, «это может мне помочь, давайте посмотрим, что это». Поэтому бессознательно выбирается одно из двух предсказаний. В таком контексте «эффекты плацебо вызваны тем, что вы делаете, и, кстати, если вообще, тем, что вы думаете» » .

Нейробиологические механизмы

Есть генетические факторы более или менее важной активации дофаминергической системы. Высвобождение дофамина в прилежащем ядре может быть показано с помощью ПЭТ-сканирования у людей, получавших плацебо, предположительно оказывающее обезболивающее

Ожидание облегчения может быть похоже на ожидание награды .

Ожидание, вызванное объявлением о будущем положительном эффекте от продукта плацебо, приводит к высвобождению эндорфинов у субъекта, ответившего на плацебо. Эксперимент, проведенный в 1978 году нейробиологом Джоном Левином, показал, что эффект плацебо от инъекции физиологической сыворотки, рекламируемой как анальгетик, можно заблокировать путем введения налоксона, который предотвращает связывание между эндорфинами и их специфическими рецепторами морфина . Другое исследование показало, что простое сообщение добровольцам о том, что они собираются принять сильнодействующее обезболивающее, активирует выброс эндорфинов во время болезненной стимуляции. Эффект, похоже, тоже коррелирует с ценой планшета.

Эффект плацебо вызывает «изменения в электрической активности определенных областей коры головного мозга и нейробиологические эффекты, влияющие на фермент, необходимый для производства серотонина в нейронах, что объясняет, почему некоторые мигрени можно лечить с помощью плацебо» .

Метаанализ, опубликованный в 2018 году, предполагает, что плацебо обладают обезболивающим действием через механизмы мозга, отличные от ноцицептивов .

Что такое плацебо?

Плацебо (или «Эффект плацебо») – это улучшение самочувствия и физического состояния человека, происходящее не благодаря лечению, а благодаря его уверенности в том, что он принимает эффективный лекарственный препарат. Данный эффект сказывается не только на субъективных ощущениях пациента, но и на фактическом проявлении симптомов. В качестве плацебо может выступать любое средство, воспринимаемое человеком как лечение: таблетки, настойки, припарки и даже мистические обряды.

Наше самочувствие неразрывно связано со здоровьем, и эта связь действует в обе стороны. Если человек поверит, что заболел, его самочувствие резко ухудшится, а вместе с тем может ухудшиться и реальное физическое здоровье. Но если он уверен, что какие-то действия способствуют излечению, то его самочувствие улучшается, и он действительно выздоравливает быстрее.

Ударение в слове «плацебо» ставится на второй слог (буква «е»). Это единственный правильный вариант (распространенный вариант произношения с ударением на первом слоге является ошибочным).

Явление основывается на внушении и самовнушении. Под влиянием хорошего настроения и позитивных установок у человека усиливается выработка эндорфинов и других химических веществ, регулирующих жизненно важные процессы в организме. Похожие процессы проистекают во время употребления вкусной пищи, секса, смеха и прочих приятных занятий.

Современная медицина не эксплуатирует данный эффект напрямую, но учитывает при проведении клинических испытаний. Применяемое в экспериментах плацебо – это биологически нейтральное вещество, неотличимое от исследуемого препарата

Участники исследования принимают лекарства и пустышки в одинаковой форме, поскольку для чистоты эксперимента важно, чтобы отличить плацебо от настоящего вещества не могли даже исследователи

Проверяя эффективность нового препарата или лечебной методики, ученые проводят рандомизированные плацебо-контролируемые испытания. Участвующих в эксперименте пациентов делят на три группы. Одна группа является контрольной, вторая принимает испытываемый препарат, а третья – плацебо. И если по итогам исследования результаты второй и третьей групп слабо отличаются, эффективность препарата считается недоказанной.

Что такое плацебо и эффект плацебо

Эффект плацебо был известен медицине сотни лет. Уже в средние века было принято придерживаться принципа: «в присутствии больного используйте только латынь», так как было замечено, что чем больше больной знал о своем самочувствии, тем сильнее симптомы он испытывал.

Интерес к плацебо в 1945 году привлекла научная статья, посвященная этому явлению. С годами появились различные определения этого эффекта, что привело к информационному хаосу. В настоящее время в Европе наиболее правильным считается определение уч.  Шапиро. 

Плацебо — это компонент терапии, намеренно использованный для достижения психологического или психофизиологического эффекта без ведома пациента. Этот компонент не имеет специфической активности в используемых условиях. Не имеет значения, является ли используемое плацебо фармакологически активным или нет.

Заключение

На заре своей практики, имея образование врача-уролога и врача-лаборанта, работая одновременно в поликлинике урологом и лаборантом в лаборатории ПЦР приходилось неоднократно наблюдать за семейными парами, пребывающими в состоянии недоумения, которых ничего не беспокоит, которые верны друг другу, а им прописывают неоднократные курсы антибактериальной терапии. Все это нередко сопровождалось семейными ссорами и скандалами. Резюмируя все вышесказанное, придерживаясь принципам медицины здравого смысла считаем, что патогенная роль уреаплазм для человека крайне преувеличена. В наших медицинских центрах АВЕНЮ, как и во всех продвинутых странах Европы и Северной Америки диагностикой и лечением уреаплазм мы не занимаемся. Будьте здоровы и счастливы.