Глия

Содержание

Для начала, я советую посмотреть небольшое видео, в котором рассказывается о различных тканях человека. Но нас будет интересовать именно нервная ткань. В более красочном и наглядном виде вам будет легче усвоить основы, а потом вы сможете расширить свои знания.

Основной тканью, из которой образована нервная система является нервная ткань, которая состоит из клеток и межклеточного вещества.Ткань — это совокупность клеток и межклеточного вещества, сходных по строению и выполняемым функциям.

Нервная ткань имеет эктодермальное происхождение. Нервная ткань отличается от других видов ткани тем, что в ней отсутствует межклеточное вещество. Межклеточное вещество является производной глиальной клетки, состоит из волокон и аморфного вещества.

Функцией нервной ткани является обеспечение получения, переработки и хранения информации из внешней и внутренней среды, а также регуляция и координация деятельности всех частей организма.

Нервная ткань состоит из двух видов клеток: нейронов и глиальных клеток. Нейроны играют главную роль, обеспечивая все функции ЦНС. Глиальные клетки имеют вспомогательное значение, выполняя опорную, защитную, трофическую функции и др. В среднем количество глиальных клеток превышает количество нейронов в соотношении 10:1 соответственно.

Каждый нейрон имеет расширенную центральную часть: тело — сому и отростки — дендриты и аксоны. По дендритам импульсы поступают к телу нервной клетки, а по аксонам от тела нервной клетки к другим нейронам или органам.

Отростки могут быть длинными и короткими. Длинные отростки нейронов называются нервными волокнами. Большинство дендритов (дендрон — дерево) короткие, сильно ветвящиеся отростки. Аксон (аксис — отросток) чаще длинный, мало ветвящийся отросток.

Формы

Микроглия крысы, выращенная в культуре ткани, выделена зеленым цветом, а отростки нервных волокон показаны красным.

Микроглия в молекулярном слое мозжечка крысы красного цвета, окрашенная антителами к IBA1 / AIF1. Отростки глии Бергмана показаны зеленым, ДНК — синим.

Клетки микроглии чрезвычайно пластичны и претерпевают множество структурных изменений в зависимости от местоположения и потребностей системы. Такой уровень пластичности необходим для выполнения огромного количества функций, которые выполняет микроглия. Способность к трансформации отличает микроглию от макрофагов , которые необходимо заменять на регулярной основе, и дает им возможность защищать ЦНС в очень короткие сроки, не вызывая иммунологических нарушений. Микроглия принимает определенную форму или фенотип в ответ на местные условия и химические сигналы, которые они обнаруживают.

Результаты

Влияние различных доз пиоглитазона на лечение CMS  мышей

  • Экспериментальная модель представлена на рис. 1А.
  • Не было никаких различий в весе тела и ПС между шестью группами при исходных измерениях (р>0,05).
  • Вес тела CMS мышей постепенно увеличивался по сравнению с контрольной группой на протяжении 3 недель процедуры.
  • После 3 недель непрерывного лечение пиоглитазоном у CMS мышей, в дозах 2,5 и 5,0 мг/кг  было отмечено снижение массы тела (p<0,01 и p <0,05 соответственно; рис. 1B).
  • Сокращение относительного потребления сахарозы (ангедония) наблюдалась у мышей после 3-недельного периода CMS.
  • За 6 недели CMS индукции время неподвижности увеличилось.
  • За три недели лечения  пиоглитазоном в дозе 2,5, 5,0 и 10 мг/кг значительно уменьшилась продолжительность неподвижности по сравнению с группой, не получавшей лечения (р<0,01; рис. 1F).
  • Спонтанный уровень активности увеличился у получающих пиоглитазон в дозе 2,5, 5,0 и 10 мг/кг по сравнению с группами без лечения.
  • Антидепрессивный эффект был наибольшим при дозе 2,5 мг/кг пиоглитазона.

Влияние пиоглитазона на поведение мышей, подвергшихся стрессу

Как показано на рис. 2А, GW9662 использовался для подавления активности PPARy.

  • Базовые показатели ВТ и ПС не отличались между пятью группами (р>0,05. рис. 2B,D), CMS-индукция уменьшает ВТ и ПС к 6 неделе по сравнению с контрольной группой.
  • GW9662 усугубило потерю веса и ангедонию после CMS (р<0,01, р<0,05; рис. 2В,Е).
  • У мышей, получавших пиоглитазон и GW9662 в группах CMS также снизился ВТ, но не СП по сравнению с CMS.
  • Мышей после CMS индукции показали снижение локомоторных движений в течение 6 недель стресса по сравнению с контрольной группой.
  • Пиоглитазон увеличивает  продолжительность  самопроизвольных движений через 3 недели, тогда как GW9662 вызывает снижение спонтанного уровня активности по сравнению с группой CMS + Piog (р < 0,05).
  • Пиоглитазон и GW9662 в сочетании не существенно изменили эффект CMS (рис. 2F).
  • После введения антагониста PPARy  GW9662 время неподвижности увеличилось по сравнению с контрольной группой мышей (р < 0,05; рис. 2G).

Влияние активности PPARy на микроглию

  • После 6 недель CMS индукции, морфология Iba1+ микроглии была амебовидная (рис. 3А), ее количество увеличилось в гиппокампе CMS мышей по сравнению с контрольными животными (рис. 3B).
  • Количество Iba1+ микроглии у мышей, подвергшихся CMS было ниже у животных, которые получали агонист PPARy пиоглитазон.
  • GW9662 и пиоглитазон при совместном назначении не изменили количество или морфологию Iba1+ микроглии.

Изучался активированный фенотип микроглии в гиппокампе.

  • Экспрессия маркеров М1 (ИЛ-1β, ИЛ-6, ФНО, iNOS, и CCL2) увеличилась в группе CMS.
  • После лечения пиоглитазоном экспрессия маркеров М1 снизилась.
  • Пиоглитазон и GW9662 не изменили состояние активации микроглии у CMS животных (рис. 4A: р = 0,018; рис. 4B: р = 0,051; рис.4С: р = 0,045; рис. 4D: р = 0,008; рис. 4E: р = 0,032).
  • При фенотипе M2 экспрессия Ym1, Арг-1, ИЛ-4, ИЛ-10 и TGF-ß была ниже после 6-недельной индукции CMS.
  • Это снижение было уменьшено с применением пиоглитазона (рис. 5А: р = 0,001; рис. 5В: р = 0,004; рис. 5С: р = 0,001; рис. 5D: р = 0,037; рис. 5E: р = 0,046).

Влияние пиоглитазона на ЛПС-стимулированный N9 фенотип микроглии in vitro.

  • Для того, чтобы подтвердить влияние пиоглитазона на фенотип микроглии, исследовалась активность микроглии с помощью ЛПС (для имитации воспалительного процесса  организма в среде в микроглии линии N9).
  • Как показано на рис. 6 у фенотипа М1 экспрессия ИЛ-1β, ИЛ-6, ФНО, iNOS и CCL2 заметно увеличилась в группе ЛПС по сравнению с контрольной группой, CMS+Piog, и CMS+GW.
  • Пиоглитазон блокировал  повышенную  экспрессию этих маркеров.
  • Совместное назначение пиоглитазона и GW9662 не показало никакой разницы в ЛПС микроглии (рис. 6А: р = 0,025; рис. 6В: р = 0,023; рис. 6С: р = 0,001; рис. 6D: р = 0,001; рис. 6Е: р = 0,036).
  • В отличие от этого, экспрессия маркеров М2 (Ym1, Арг1, ИЛ-4, ИЛ-10 и TGF-ß), снижается после обработки ЛПС, но улучшается  после лечения пиоглитазоном.
  • Уровни белка противовоспалительных М2 медиаторов (Ym1 и Арг-1) также были снижены при стимуляции ЛПС, и это снижение было уменьшено пиоглитазоном.
  • Нет никакой разницы между ЛПС и ЛПС+Piog+GW микроглии в экспрессии белков  (рис. 7G: р = 0,041; рис. 7I: р = 0,026).

Далее исследовалось, может ли пиоглитазон оказывать  противовоспалительные эффекты за счет регулирования NFkB. После обработки ЛПС, уровень IkBa в N9 микроглии снизился  по сравнению с контрольными  группами.

Виды эпендимоцитов

Среди эпендимоцитов есть и свои виды. Это эпендимоциты 1-го и 2-го порядка, а также танициты. Первые образуют начальный (базальный) слой эпендимальной оболочки, а эпендимоциты лежат вторым слоем над ними

Важно, что эпендимальная глиальная клетка 1-го порядка участвует в образовании гематоглифического барьера (между кровью и внутренней средой желудочков). Эпендимоциты 2-го порядка имеют ворсинки, ориентированные в сторону тока ликвора

Также существуют танициты, которые представляют собой рецепторные клетки.

Они находятся в латеральных участках дна 3-го мозгового желудочка. Имея микроворсинки на апикальной стороне и один отросток на базальной, они могут передавать информацию нейронам о составе ликворной жидкости. При этом сам ликвор через небольшие многочисленные щелевидные отверстия между эпендимоцитами 1-го и 2-го порядка может попадать непосредственно к нейронам. Это позволяет говорить, что эпендима представляет собой особый вид эпителия. Его функциональный, но не морфологический аналог на периферии тела – эндотелий кровеносных сосудов.

Клиническое значение

Неопластические глиальные клетки, окрашенные антителом против GFAP (коричневый), из биопсии головного мозга.

В то время как глиальные клетки в ПНС часто помогают в восстановлении утраченных нервных функций, потеря нейронов в ЦНС не приводит к подобной реакции со стороны нейроглии. В ЦНС возобновление роста произойдет только в том случае, если травма была легкой, а не тяжелой. Когда возникает серьезная травма, выживание оставшихся нейронов становится оптимальным решением. Однако некоторые исследования, изучающие роль глиальных клеток в болезни Альцгеймера, начинают противоречить полезности этой функции и даже заявляют, что она может «обострить» болезнь. Помимо воздействия на потенциальную репарацию нейронов при болезни Альцгеймера, рубцевание и воспаление глиальных клеток также участвуют в дегенерации нейронов, вызванной боковым амиотрофическим склерозом .

Помимо нейродегенеративных заболеваний, широкий спектр вредных воздействий, таких как гипоксия или физическая травма, может привести к конечному результату физического повреждения ЦНС. Обычно при повреждении ЦНС глиальные клетки вызывают апоптоз среди окружающих клеточных тел. Затем наблюдается большая активность микроглии , которая приводит к воспалению, и, наконец, происходит сильное высвобождение молекул, ингибирующих рост.

Особенности

Глиальные клетки могут изменяться в размерах, что является их особенностью. Причем это происходит ритмично с помощью фазы сокращения и расслабления. При набухании отростков не наблюдается их укорачивание.

Активность клеток происходит благодаря активным компонентам: серотонину и норадреналину. Физиологической особенностью является воздействие на межклеточное пространство. Клетки не имеют импульсную активность, как нервные, но у них есть заряд для создания мембранной активности. Ее изменения происходят медленно, что определяется деятельностью нервной системы.

Глиальные клетки могут распространяться, а происходит это за 30-60 мс. Развитие активности между ними происходит с помощью щелевых контактов. У этих контактов наблюдается низкое сопротивление, а также создание сферы для появления тока от одного участка к другому. Поскольку глия располагается с нейронами, то работа нервной системы влияет на электрическую деятельность в глиальных компонентах.

Обсуждение

  • В этом исследовании изучался антидепрессивный эффект пиоглитазона и его противовоспалительные свойства.
  • Установлено, что во-первых, пиоглитазон облегчает состояние при депрессии на модели CMS-мышей, но это улучшение могло быть уменьшено введением GW9662.
  • Во-вторых, пиоглитазон, оказывает антидепрессивное действие за счет противовоспалительного действия (путь PPARy).
  • В-третьих, пиоглитазон уменьшает индуцированное депрессивно-подобное поведение.

Накопленные данные свидетельствуют, что хроническое воспаление играет важную роль в патогенезе депрессии.

  • Было замечено, что пиоглитазон, в качестве противовоспалительного агента, может обладать  антидепрессивным эффектом  у пациентов с сопутствующими метаболическим синдромом и сахарным диабетом.
  • В данном исследовании проведена оценка антидепрессивной эффективности пиоглитазона.
  • В ходе исследования выяснено, что пиоглитазон обладает терапевтическим действием при CMS-индуцированном депрессивно-подобном поведении.
  • Происходило  снижение двигательной активности у животных. Пиоглитазон усиливал спонтанную двигательную активность у CMS-подопытных животных, без влияния на двигательную активность у здоровых мышей.
  • Наиболее эффективными дозами для облегчения симптомов  депрессии были  2,5 и 5,0 мг/кг, дозировка 2,5 мг/кг была более эффективной.
  • Дозировки 10 и 20 мг/кг не были эффективны для CMS мышей.
  • В результате доза 2,5 мг/кг была выбрана для лечения CMS мышей в последующих экспериментах.

PPARy-это лиганд-зависимый фактор транскрипции, вовлеченный в дифференцировку адипоцитов, чувствительный к инсулину и воспалительным процессам.

  • Активация PPARy  снижает интенсивность нейровоспаления.
  • В свете противовоспалительной и нейропротекторной деятельности PPARy-зависимого сигнального пути, исследовался антидепрессивный эффект пиоглитазона на модели CMS-мышей.
  • GW9662, селективный антагонист для PPARy, вводили в этом исследовании для того, чтобы понять возможную роль активации PPARy путей на антидепрессивные свойства пиоглитазона.
  • GW9662 нейтрализует активирующее влияние пиоглитазона на PPARy.
  • Эти результаты позволяют предположить, что пиоглитазон проявляет антидепрессант-подобные эффекты, по крайней мере частично из-за активации PPARy пути.

Микроглия играет важную роль в воспалении ЦНС.

  • Роль микроглии уже давно известна  для  некоторых нейродегенеративных заболеваний.
  • По данным исследований in vitro, микроглия и ее состояние играют важную роль в  возникновении депрессии.
  • Эти данные показали, что иммунная система вовлечена в формирование моделей депрессии, что может быть обусловлено активацией микроглии М1.
  • Морфология активированной микроглии была описана в предыдущих экспериментах.
  • Установлено, что маркеры М1 (ИЛ-1β, ИЛ-6, Фно-а, iNOC и CCL2) индуцировались, а М2 маркеры (Ym1, Арг1, ИЛ-4, ИЛ-10 и TGF-ß) были снижены при депрессии.
  • Пиоглитазон восстановил равновесие М1 и М2 микроглии в гиппокампе CMS мышей.
  • Гиппокамп участвовал в снижении реакции на стресс и в регуляции эмоциональных состояний и эмоционального поведения.
  • В этом эксперименте обнаружено, что пиоглитазон может контролировать активацию микроглии и нейровоспаления при CMS-индуцированной депрессии.
  • Эти данные указали, что средства, влияющие на микроглию, имеют терапевтическое значение для лечения депрессии.

Воспалительные цитокины играют важную роль в депрессии.

  • Предыдущие исследования показали, что дисбаланс между про- и противовоспалительными цитокинами может быть одним из основных механизмов патогенеза депрессии.
  • В настоящем исследовании более высокая экспрессия ИЛ-1β, ИЛ-6 и ФНО-α и более низкая экспрессия ИЛ-4, ИЛ-10 и TGF-β наблюдались в гиппокампе у CMS-индуцированных мышей.
  • Было предложено много доказательств того, что агонист PPARy пиоглитазон может регулировать воспалительный ответ и окислительный стресс.
  • После лечения пиоглитазоном у CMS-мышей экспрессия провоспалительных молекул снижена и уровень противовоспалительных цитокинов увеличен.
  • Эти результаты согласуются с недавними выводами о том, что агонист PPARy может способствовать переходу из фенотипа М1 в М2, а также увеличить производство противовоспалительных цитокинов, такие как ИЛ-10 и TGF-ß.

Жировая ткань

Жировая ткань похожа на рыхлую соединительную ткань. Клетки крупные, наполнены жиром. Жировая ткань выполняет питательную, формообразующую и терморегулирующую функции. Жировая ткань подразеляется на два типа: белую и бурую. У человека преобладает белая жировая ткань, часть ее окружает органы, сохраняя их положение в теле человека и другие функции. Количество бурой жировой ткани у человека невелико (она имеется главным образом у новорожденного ребенка). Главная функция бурой жировой ткани – теплопродукция. Бурая жировая ткань поддерживает температуру тела животных во время спячки и температуру новорожденных детей.

История

Хотя глиальные клетки и нейроны, вероятно, были впервые обнаружены в одно и то же время в начале XIX века, в отличие от нейронов, морфологические и физиологические свойства которых были непосредственно наблюдаемы первыми исследователями нервной системы, глиальные клетки считались просто «клеем», который удерживал нейроны вместе до середины 20 века.

Глии впервые были описаны в 1856 г. патологом Рудольф Вирхов в комментарии к его публикации 1846 года о соединительной ткани. Более подробное описание глиальных клеток было дано в книге 1858 года «Клеточная патология» того же автора.

Когда были проанализированы маркеры для разных типов клеток, Мозг Альберта Эйнштейна Было обнаружено, что в левой угловой извилине содержится значительно больше глии, чем в нормальном мозге, области, которая, как считается, отвечает за математические вычисления и язык. Однако из 28 статистических сравнений между мозгом Эйнштейна и контрольным мозгом обнаружение одного статистически значимого результата неудивительно, а утверждение о том, что мозг Эйнштейна отличается, не является научным (см. Проблема множественных сравнений).

В процессе эволюции увеличивается не только соотношение глии и нейронов, но и размер глии. Астроглиальные клетки в мозге человека имеют объем в 27 раз больше, чем в мозге мыши.

Эти важные научные открытия могут начать сдвигать взгляд на нейроны в более целостное представление о мозге, которое также включает глиальные клетки. На протяжении большей части двадцатого века ученые игнорировали глиальные клетки как простые физические каркасы для нейронов. Недавние публикации предположили, что количество глиальных клеток в головном мозге коррелирует с интеллектом вида.

Костная ткань

Костная ткань Костная ткань, образующая кости скелета, отличается большой прочностью. Она поддерживает форму тела (конституцию) и защищает органы, расположенные в черепной коробке, грудной и тазовой полостях, участвует в минеральном обмене. Ткань состоит из клеток (остеоцитов) и межклеточного вещества, в котором расположены питательные каналы с сосудами. В межклеточном веществе содержится до 70% минеральных солей (кальций, фосфор и магний).

В своем развитии костная ткань проходит волокнистую и пластинчатую стадии. На различных участках кости она организуется в виде компактного или губчатого костного вещества.

Разработка

Долгое время считалось, что клетки микроглии дифференцируются в костном мозге от гемопоэтических стволовых клеток , предшественников всех клеток крови. Однако недавние исследования показывают, что микроглия возникает в желточном мешке в течение чрезвычайно ограниченного эмбрионального периода и заселяет мезенхиму головного мозга . Кроме того, они постоянно обновляются и сохраняются на протяжении всей жизни без пополнения периферическими моноцитарными предшественниками.

Моноциты также могут дифференцироваться в миелоидные дендритные клетки и макрофаги в периферических системах. Подобно макрофагам в остальной части тела, микроглия использует фагоцитарные и цитотоксические механизмы для уничтожения инородных материалов. И микроглия, и макрофаги вносят свой вклад в иммунный ответ, действуя как антигенпрезентирующие клетки , а также способствуя воспалению и гомеостатическим механизмам в организме, секретируя цитокины и другие сигнальные молекулы.

В их подавленной форме микроглия лишена белков MHC класса I / MHC класса II , цитокинов IFN-γ , антигенов CD45 и многих других поверхностных рецепторов, необходимых для выполнения антигенпредставляющих, фагоцитарных и цитотоксических ролей, которые различают нормальные макрофаги. Микроглия также отличается от макрофагов тем, что они гораздо более жестко регулируются в пространстве и во времени, чтобы поддерживать точный иммунный ответ.

Еще одно различие между микроглией и другими клетками, которые дифференцируются от миелоидных клеток-предшественников, заключается в скорости обновления. Макрофаги и дендритные клетки постоянно истощаются и заменяются миелоидными клетками-предшественниками, которые дифференцируются в нужный тип. Из -за гематоэнцефалического барьера организму будет довольно сложно постоянно заменять микроглию. Следовательно, вместо того, чтобы постоянно замещаться миелоидными клетками-предшественниками , микроглия сохраняет свой статус-кво в состоянии покоя, а затем, когда они активируются, они быстро размножаются, чтобы поддерживать свое количество. Кость химера исследования показали, однако, что в случае крайней инфекции гематоэнцефалический барьер будет ослабевать, и микроглии будут заменены на кроветворных, костный мозг клеток , полученных, а именно миелоидных клеток — предшественников и макрофагов. Как только инфекция уменьшилась, разрыв между периферической и центральной системами восстанавливается, и только микроглия присутствует в период восстановления и роста.

Старение

Микроглия подвергается всплеску митотической активности во время травмы; за этой пролиферацией следует апоптоз, чтобы уменьшить количество клеток до исходного уровня. Активация микроглии создает нагрузку на анаболические и катаболические механизмы клеток, в результате чего активированная микроглия умирает раньше, чем неактивированные клетки. Чтобы компенсировать потерю микроглии с течением времени, микроглия подвергается митозу, а клетки-предшественники, полученные из костного мозга, мигрируют в мозг через мозговые оболочки и сосудистую сеть.

Накопление незначительных повреждений нейронов, которое происходит при нормальном старении, может трансформировать микроглию в увеличенные и активированные клетки. Это хроническое возрастное увеличение активации микроглии и экспрессии IL-1 может способствовать увеличению риска болезни Альцгеймера с возрастом, способствуя образованию нейритных бляшек у восприимчивых пациентов. Повреждение ДНК может способствовать возрастной активации микроглии. Другим фактором может быть накопление конечных продуктов гликирования , которые накапливаются с возрастом . Эти белки сильно устойчивы к протеолитическим процессам и будет способствовать белковое сшиванию .

Исследования обнаружили дистрофическую (дефектную) микроглию человека. «Эти клетки характеризуются аномалиями в их цитоплазматической структуре, такими как дерамифицированные, атрофические, фрагментированные или необычно извилистые отростки, часто имеющие сфероидальные или луковичные вздутия». Частота возникновения дистрофической микроглии увеличивается с возрастом. О дегенерации и смерти микроглии сообщалось в исследованиях прионной болезни , шизофрении и болезни Альцгеймера, что указывает на то, что ухудшение микроглии может быть связано с нейродегенеративными заболеваниями. Сложность этой теории состоит в том, что в человеческом мозге трудно различить «активированную» и «дистрофическую» микроглию.

На мышах было показано, что блокада CD22 восстанавливает гомеостатический микроглиальный фагоцитоз в стареющем мозге.

изображение микроглии

Наследник великого гистолога и мозговые фагоциты

Термин «микроглия» ввёл ученик знаменитого гистолога Сантьяго Рамон-и-Кахаля – Пио дел Рио-Гортега – ещё в 1920-х годах, когда он разделил глиальные клетки мозга на макро- и микроглию. Впоследствии их стали называть клетки Гортега, и так учёный навсегда вписал в историю своё имя.

Пио дель Рио-Гортега (1882-1945 гг.). Credit: Wikipedia

Пио дел Рио-Гортега впервые представил концепцию микроглии, как определённого клеточного элемента центральной нервной системы 1 июня 1920 года в статье La microglía y su transformación en células en bastoncito y cuerpos granuloadiposos.

Первая работа Гортеги

Позже эти представления он развил в главе Microglia, написанной для книги, ставшей затем знаковой – Cytology and Cellular Pathology of the Nervous System (Цитология и клеточная патология нервной системы). Она вышла под редакцией Уайлдера Пенфилда в 1932 году. В этой главе Рио-Гортега говорил о том, что микроглия мигрирует в ЦНС на ранних этапах эмбриогенеза и в развивающемся мозге присутствует временная её форма – амёбоидная. Она, активно фагоцитируя (поглощая посторонние включения), выполняет защитную функцию в ранний послеродовый период, когда ещё не вполне развит гематоэнцефалический барьер и вещества из крови легко попадают в мозг. При этом такие клетки имеют большую способность мигрировать и размножаться.

Происхождение и развитие микроглии. Credit: public domain

Нужно отметить, что Гортега имел предшественников и не он был первооткрывателем клеток Гортеги. Кто был первым, пока что неясно. Вроде бы, в 1878 году Карл Фроманн идентифицировал клеточные изменения в определенных областях головного и спинного мозга умершего от рассеянного склероза пациента 22 лет. Мы точно знаем, что в конце XIX – начале XX века эти клетки видели и зарисовывали Франц Ниссль, Алоис Альцгеймер и Людвиг Мерцбахер. Да и сам учитель Гортеги, Сантьяго Рамон-и-Кахаль тоже отметился на этом поприще.

 Зарисовки Алоиса Альцгеймера
Сейчас уже известно, что микроглия принципиально отличается от полученных из костного мозга моноцитов/макрофагов, которые часто можно найти в периферических тканях. Отличие в том, что её клетки берут своё начало из примитивных макрофагов, которые происходят из стенки желточного мешка, во время эмбриогенеза (8-я неделя эмбрионального развития) и входят в мозговой рудимент через систему кровообращения.

Эти предшественники окружают нейроэпителий развивающегося мозга вокруг к 9-й неделе эмбрионального развития и на 64-й день входят в нейроэпителий, начиная заселять ткань ЦНС. Действительно, микроглиоциты на этом этапе развития имеют амёбоидную, а не ветвящуюся форму.

Интересно, что учёный ещё в 20-х годах 20 века в главе «Microglia» писал, что мигрируя вдоль сосудистых сплетений, оплетающих нервную трубку, и проводящих путей белого мозгового вещества, клетки микроглии проникают во все отделы ЦНС. В сформированном мозге они по своему виду схожи с астроцитами (клетками макроглии), и в таком виде в них можно различить тело и множество не переплетающихся друг с другом отростков (такое состояние микроглии известно сегодня как «покоящаяся» микроглия). То есть представление о них по прошествии десятков лет не сильно изменилось.

Микроглия полностью заселяет ЦНС лишь к 28 дню постнатального развития. Развитие и выживание микроглии зависит от нескольких факторов, включая фактор транскрипции PU.1, а также CSF1R.

В уже сформированном головном мозге клетки микроглии распределены равномерно во всех его отделах и, за редким исключением, проявляют небольшую вариативность. Но как только возникает патологический процесс, эти клетки, активируясь, приобретают амёбовидную форму, которая присуща им на ранних этапах эмбриогенеза.

Дель Рио-Гортега ввёл свои постулаты на основе исследований, опубликованных в серии статей между 1919 и 1927 годами, в которых для маркировки микроглиальных клеток он использовал усовершенствованную методику импрегнации серебром (специальная окраска, которую придумал Камилло Гольджи, за что совместо с Рамон-и-Кахалем получил Нобелевскую премию). Техника визуализации была утомительной и достаточно продолжительной по времени, но она того стоила – получались качественные и чёткие изображения микроглиальных клеток.

Помимо термина «микроглия» дель Рио-Гортега также ввёл термин «микроглиоцит». В учебниках по нейронаукам, издававшихся после Второй мировой войны, эти клетки уже назывались клетками микроглии. Название хоть и слегка изменилось на микроглиальные клетки, но остаётся актуальным до сих пор.