Геропротекторы: самая полная база данных (2)

Виды генетических заболеваний человека

Основу наследственных заболеваний составляют генные, хромосомные и митохондриальные мутации.

  • Аутосомно-доминантные. При данном виде мутации человек наследует одну нормальную и одну изменённую копию гена, однако последняя форма подавляет первую. Одни доминантные генетические заболевания могут появиться сразу после рождения, другие – в более зрелом возрасте, и тогда их называют «заболевания с поздним дебютом». Примеры: поликистозная болезнь почек, синдром Гентингтона, ахондроплазия, хорея Хантингтона.

  • Аутосомно-рецессивный. В этом случае происходит полная замена здоровых генов на мутантные. Ребёнок должен получить по одной копии рецессивного мутантного гена от каждого из родителей. У отца и матери может не наблюдаться данного заболевания, но это не исключает их как носителей гетерозиготной мутации. Вероятность, что у пары появится ребёнок с аутосомным рецессивным заболеванием равна 25%. Примеры: альбинизм, муковисцидоз.

  • Кодоминантный. Этот тип наследования подразумевает проявление и доминантного, и рецессивного гена, поэтому заболевание наследуется частично. Яркий пример: серповидно-клеточная анемия.

  • Наследование, сцепленное с полом. Означает, что наследование признаков передаётся только определенному полу. Например, гемофилией болеют исключительно мужчины.

История вопроса

Люди с давних времен стремились найти способ борьбы со старением. Конечно, всем хотелось придумать чудесное средство, которое поможет если не жить вечно, то хотя бы продлить земное существование.

Например, Геродот (пятый век) рассказывал об источнике вечной молодости, который содержал особый вид воды, дающей дар долгожительства пьющему ее человеку. А французский медик Эдуард Броун-Секар, живший в восемнадцатом веке, считал, что инъекционное введение экстрактов семенников может помочь в излечении множества старческих недугах.

И если ранее поиск геропротекторов был основан на слепой вере или ошибочных предположениях, то сейчас во главе угла стоит наука. Только средства с подтвержденной при помощи исследований эффективностью можно позиционировать как геропротекторные препараты.

Ученые на пути к успеху

На современном этапе наиболее перспективными медикаментами, которые можно отнести в эту группу, считаются рапамицин, метформин, SkQ (митохондриально-направленные антиоксиданты) и некоторые другие. Получены данные, что их использование продлевает жизнь модельных организмов (caenorhabditis elegans, фруктовой дрозофилы, домовой мыши, серой крысы).

Кроме того, эти вещества повышают сопротивляемость стрессам и существенно снижают вероятность проявления патологий, которые связаны со старением. В дальнейшем они могут применяться в целях улучшения жизни человека.

Причины болезни Альцгеймера

В настоящее время полного понимания причин болезни не существует.¹ Ученые продолжают исследования, которые доказывают или опровергают роль вирусов в возникновении заболевания, патологических иммунных реакций в организме, наследственных факторов, воздействия токсичных веществ в окружающей среде. 

Мишень поражения при БА — клетки коры головного мозга — нейроны и связи между ними (синапсы). Поражается также гиппокамп

Это структура мозга, которая отвечает за кратковременную, долговременную и пространственную память, внимание, формирование эмоций. Основными «виновниками» поражения нервной ткани выступают молекулы бета-амилоида, тау-белок и аполипопротеин E (ApoE).²

В норме белок бета-амилоид (Aβ) образуется из своего предшественника — гликопротеина АРР, который входит в состав мембран нейронов и других клеток. Синтез АРР кодируется определенными генами, расположенными в 21 хромосоме. Образовавшиеся бета-амилоиды выходят в спинномозговую жидкость, межклеточные пространства и кровь, разрушаются пептидазами (ферменты). При болезни Альцгеймера происходит повышенная продукция и нарушение выведения определенного бета-амилоида — Aβ42, у которого 42 аминокислотных остатка. Он формирует в тканях мозга нерастворимые скопления (амилоидные бляшки) и нарушает проведение нервного импульса между клетками. 

Патологический бета-амилоид запускает необратимый процесс образования тау-белка и клубочковых структур внутри нейронов, в результате чего блокируется внутриклеточный транспорт молекул, наступает гибель клеток. Гиперпродукция бета-амилоида происходит при мутациях в генах белка пресенилина-1 и пресенилина-2. Перерожденный бета-амилоид вызывает воспаление в нервной ткани и оказывает токсическое действие на клетки мозга. Это приводит к атрофии головного мозга: уменьшению объема, сглаживанию извилин, увеличению желудочков (рис. 1). 

Рисунок 1. Стадии болезни Альцгеймера. Изображение: brgfx / freepik.com

Аполипопротеин E (ApoE) — белок, который осуществляет транспорт липидов между клетками и тканями организма. Он вовлечен в обмен холестерина и формирование иммунного ответа.  У людей ApoE существует в виде трех основных форм: ApoE2, ApoE3 и ApoE4. Они различаются по своему составу, который кодируется генами 19 хромосомы. Наследование ApoE4 приводит к увеличению риска развития болезни Альцгеймера  и становится наиболее важным генетическим фактором этого заболевания. 

Также болезнь Альцгеймера чаще встречается у людей, в анамнезе которых: 

  • Черепно-мозговые травмы с потерей памяти и сознания более чем на 30 минут4, родовые травмы.
  • Гипертоническая болезнь в среднем возрасте, повышенный уровень холестерина, избыточный вес.
  • Эндокринные болезни (сахарный диабет, гипотиреоз, ожирение).
  • Частые стрессовые ситуации.
  • Депрессия в молодом возрасте.
  • Низкая интеллектуальная активность и малоподвижный образ жизни.
  • Частые недосыпания.

Важно! Естественному выведению амилоидного белка из вещества головного мозга способствует сон: во время него скорость удаления Aβ значительно увеличивается. 

Существует также теория развития БА, связанная с недостатком ацетилхолина в определенных структурах головного мозга. Это активное вещество, которое связывает нейроны между собой и передает информацию между клетками.

Описание заболевания

О том, что в старости происходит ослабевание рассудка, писали еще древнегреческие и римские врачи

Но впервые на эту болезнь обратил внимание Алоис Альцгеймер, который в 1901 году начал наблюдение за Августой Детер. Ей было 50 лет, и ее слабоумие с каждым днем прогрессировало

После смерти пациентки, врач опубликовал материалы, содержащие анализ заболевания, названного в последствии его именем.

Изначально болезнью Альцгеймера именовали деменцию, развивающуюся у молодых пациентов, тогда как людей преклонного возраста относили к категории лиц, у которых развивается сенильная деменция. На сегодняшний день диагноз деменция альцгеймеровского типа ставится при наличии характерных симптомов, которые развиваются определенным образом и сопровождаются типичными признаками нейропатологии. Возраст пациента при этом значения не имеет.

Болезнь Альцгеймера принято делить на четыре основных стадии, на каждой из которых отмечается прогресс нарушений функций:

  1. Предеменция. Признаки, характерные для данного этапа заболевания, часто путают с реакцией организма на стрессовые ситуации. Небольшие нарушения когнитивных функций начинают проявляться примерно за 5-7 лет до того, как будет поставлен точный диагноз. Выявить отклонения можно лишь при проведении детального нейрокогнитивного тестирования. Появляются первые проблемы с памятью, пациент испытывает трудности с усвоением нового материала. Также утрачивается способность к планированию, появляются первые проблемы с концентрацией внимания и абстрактным мышлением, но они мало заметны на данном этапе развития заболевания. Нередко появляется апатия, считающаяся наиболее устойчивым признаком деменции на всех ее стадиях.
  2. Ранняя деменция чаще характеризуется нарушениями речи и основных исполнительных функций. Расстройства памяти на некоторое время отступают на второй план. На этом этапе человек еще способен оперировать простыми понятиями в процессе речевого общения, выполняет повседневные задачи без посторонней помощи, прекрасно помнит события из прошлого или заученную когда-то информацию. Но со стороны больной может казаться неловким — это связано с наличием некоторых координационных проблем и утратой способности к планированию движений своего тела.
  3. Умеренная деменция. Прогрессируя, болезнь приводит к постепенной утрате способности к самостоятельной деятельности. Расстройства становятся очевидными, пациент утрачивает доступ к собственному словарному запасу. Он произносит неправильные слова, вставляя их в речь вместо забытых. Координация нарушается настолько, что больной утрачивает способность к выполнению большинства повседневных задач. На этом этапе заметно ухудшаются все виды памяти, человек уже не узнает членов семьи и других близких людей.
  4. Тяжелая деменция является последней стадией развития болезни. Человек на этом этапе уже не в состоянии обходиться без помощи других людей. Речевое общение сводится к произношению отдельных фраз или слов, постепенно и эта способность утрачиваетс . Резко снижается масса тела, больной пребывает в состоянии сильной апатии.

Итогом деменции альцгеймеровского типа становится гибель пациента. Однако истиной причиной летального исхода нередко становятся сторонние заболевания и патологии, такие как пневмония или пролежневые язвы.

Гормоны

Гормональная система человека — лес не менее темный, чем устройство головного мозга. Доподлинно известно, что с падением уровня тех или иных гормонов в организме прогрессирует процесс старения. При уменьшении количества эстрогенов и прогестерона после климакса у женщин развивается атрофия мочеполовой системы, начинаются проблемы вегетативного и сердечно-сосудистого характера. Перепады давления, угнетение многих функций организма связаны именное гормональными изменениями. Облегчить симптомы поможет употребление гормональных препаратов.

Гормон роста, отвечающий за синтез белка и, соответственно, тканей организма, а также препятствующий распаду ткани, отвечает за физиологическую молодость организма. С падением его уровня в силу возрастных факторов белок из продуктов усваивается плохо, и регенерация тканей постепенно сходит на нет. В геропротекторных целях употребление препаратов гормона роста распространено в среде спортсменов. Однако побочные факторы «гормонотерапии» в виде опухолей и перерождения тканей составляют мощный противовес его плюсам в отношении сохранения молодости.

Мелатонин — третий из основных гормонов, влияющих на продолжительность жизни. Это гормон сна, который вырабатывается у животных и людей с наступлением темноты и отвечает за циркадные ритмы. Мелатонин довольно распространен в США и Европе как пребиотик. Он мягко и положительно влияет на иммунитет, делает сон много более качественным, тем самым косвенно сказываясь на процессах клеточного обновления и восстановления. Геропротекторные свойства мелатонина связаны с защитой ДНК от факторов стресса, от свободных радикалов. Мелатонин сегодня — модная тема в ученом мире, так как у него обнаружены свойства, способные препятствовать возникновению онкологических заболеваний. Однако, как и прочие гормоны, да и вообще многие геропротекторы, мелатонин все еще остается для нас «темной лошадкой».

Геронтология — одна из древнейших наук. Но до сегодняшнего дня она не подарила человечеству сенсационного способа остановить мгновение и продлить жизнь. Однако открытие геропротекторных свойств у ряда веществ в последние десятилетия дарит надежду на то, что когда-нибудь в наших руках появится действительно мощное оружие, способное победить разрушительное время.

Найдено лекарство, замедляющее старение

Американские ученые провели пилотное клиническое испытание препарата, представляющего собой смесь широко применяющихся в медицине глицина и ацетилцистеина. Результаты показали, что это лекарство устраняет множественные дефекты старения, восстанавливает мышечную силу и познавательные способности у пожилых людей. Статья
опубликована в журнале Clinical and Translational Medicine.

Препарат GlyNAC, который испытывали исследователи из Медицинского колледжа Бейлора в Хьюстоне, – это комбинация глицина и N-ацетилцистеина (NAC). Глицин применяют как антидепрессивный и ноотропный препарат, NAC входит в состав известного муколитического средства АЦЦ. В химических реакциях оба эти вещества служат предшественниками весьма эффективного природного антиоксиданта глутатиона.

В течение 20 лет ученые изучали естественное старение у людей и мышей и пришли к выводу, что ключевой момент защиты от него – сохранение здоровья митохондрий (клеточных органелл, отвечающих за выработку энергии). Митохондрии производят необходимую для поддержания клеточных функций энергию путем сжигания жира и сахара из пищевых продуктов.

Когда митохондрии вырабатывают энергию, они производят отходы – свободные радикалы. Это высокореактивные молекулы, которые в отсутствие антиоксидантов могут повреждать клетки, мембраны, липиды, белки и ДНК. Самый распространенный антиоксидант, используемый клетками для нейтрализации токсичных свободных радикалов, – глутатион. В предыдущих исследованиях авторы выяснили, что уровень глутатиона у пожилых людей намного ниже, чем у молодых, а уровень окислительного стресса и дефектов митохондрий, соответственно, намного выше.

«Сейчас еще ограничено понимание того, почему эти дефекты возникают у пожилых людей, поэтому эффективные вмешательства для устранения этих дефектов пока отсутствуют», – приводятся в пресс-релизе
Медицинского колледжа Бейлора слова ведущего автора статьи доктора Раджагопала Сехара (Rajagopal Sekhar), доцента медицины в отделении эндокринологии, диабета и прочих заболеваний.

Исследования на животных, проведенные ранее в лаборатории Сехара, показали, что GlyNAC устраняет дефицит глутатиона, снижает окислительный стресс и полностью восстанавливает функцию митохондрий у старых мышей.

В новом исследовании ученые в течение 24 недель давали GlyNAC пожилым добровольцам в возрасте от 70 до 80 лет и сравнивали их показатели с контрольной группой, состоящей из молодых людей в возрасте от 21 до 30 лет. Наблюдения продолжались в течение всего курса приема препарата и еще 12 недель после его окончания.

«Мы измеряли глутатион в красных кровяных тельцах, уровень митохондриального окисления, плазменные биомаркеры окислительного стресса, повреждения и воспаления, эндотелиальную функцию, содержание глюкозы и инсулина, динамику походки, силу мышц, состав тела, работоспособность, проводили когнитивные тесты, а также оценивали скорость производства глюкозы и распада мышечных белков», – объясняет Сехар.

До приема GlyNAC эти параметры у пожилых и молодых людей существенно различались, но после курса у пожилых они улучшились, а у некоторых вернулись к тем же уровням, что и у молодых.

В частности, нормализовались такие характерные показатели старения, как дефицит глутатиона, оксидативный стресс, митохондриальная дисфункция, воспаление, резистентность к инсулину, эндотелиальная дисфункция, жировые отложения, геномная токсичность, мышечная сила, скорость ходьбы, работоспособность и когнитивные функции.

Исследователи установили, что пожилые люди хорошо переносят GlyNAC в течение 24 недель, однако через 12 недель после прекращения приема эффект начинает ослабевать и показатели постепенно возвращаются к исходному уровню.

Тем не менее, считают авторы, добавка GlyNAC может быть простым, безопасным и действенным средством для поддержания здорового старения.

Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru

Причины старения организма

В 2018 году средняя продолжительность жизни россиянина превысила отметку в 74 года. Несмотря на то, что за последние пару столетий показатель вырос почти вдвое, остаётся масса факторов, провоцирующих старение.

По мнению геронтологов запрограммированная продолжительность жизни составляет около 120 лет. Приблизиться к столь высокой отметке можно, предотвращая хронические заболевания, а также улучшая уровень жизни стариков. Создание благоприятной социальной и экономической обстановки — неотъемлемый этап борьбы за долголетие.

Системы органов изнашиваются под влиянием следующих процессов.

Внешнее разрушение клеток. Обстоятельства, влияющие извне: стрессы, тяжкий физический труд, нарушенная экология, отравление токсичными веществами. Данные раздражители подконтрольны человеку, что позволяет работать над замедлением старения под действием внешней среды.

Внутреннее разрушение клеток. Изнашивание структурных единиц под влиянием факторов:

  • Интоксикация организма;
  • Кислородная недостаточность;
  • Нарушения метаболизма;
  • Гормональные изменения;
  • Хронические заболевания;
  • Генетическая предрасположенность.

Прекращение самообновления клеток и апоптоз. Жизненный цикл клетки запрограммирован с рождения. Процессы деления и обновления активно протекают в юношеском возрасте. Чем старше становится индивид, тем медленнее обмен веществ.

Ноотропные препараты

Ноотропы — это группа препаратов, положительно влияющих на нейрометаболизм, то есть улучшающих обменные процессы в головном мозге, и имеющих очень разветвленную классификацию по типу действия. Они защищают от развития болезней Паркинсона, Альцгеймера, препятствуя гибели нейронов, которая является причиной старческого слабоумия, маразма и множества других расстройств, прогрессирующих в пожилом возрасте. Активность нейронов — один из важнейших аспектов сохранения молодости. Ноотропные препараты имеют, как правило, комплексный эффект. Они тормозят многие заболевания, предотвращают развитие инсультов, эпилепсии. Они осуществляют антидепрессивное и транквилизирующее действие, работают как мягкие психостимуляторы, оказывают противоастеническое и антитоксическое действие. Многие из ноотропов известны всем. Например, банальный глицин, употребляемый детьми в период экзаменов. Пирацетам, фенибут, фенотропил, винпоцетин и другие ноотропные используются чаще как лечебные, нежели как профилактические препараты.

О ноотропах нам известно далеко не все. Есть предположения, что некоторые из них вызывают толерантность, другие же являются причиной необратимых изменений в нейронных структурах. Это связано с тем, что человеческий мозг все еще остается загадочной субстанцией, не поддающейся детальному изучению

Именно поэтому ноотропные препараты требуют особой осторожности: прежде чем их принимать, следует обязательно обратиться к врачу

Читайте «Транквилизаторы, антидепрессанты, ноотропы»

Лечение болезни Альцгеймера

Лечение направлено на замедление прогрессирования патологии. Врачи используют препараты различных групп для улучшения работы центральной нервной системы и купирования основных симптомов:

  • антихолинэстеразные препараты, направленные на улучшение памяти (донепезил, реминил и другие);
  • мемантин, замедляющий прогрессирования дистрофии и уменьшающий выраженность симптомов (единственный препарат, одобренный ВОЗ для лечения болезни Альцгеймера);
  • препараты для улучшения обмена веществ в клетках мозга (мексидол, винпоцетин, пентоксифилилн);
  • ноотропы (церебролизин, актовегин) для стимуляции формирования дополнительных связей между нервными клетками;
  • симптоматические средства: антидепрессанты, нейролептики, анксиолитики и т.п.

Комбинация препаратов, их дозировка, кратность и срок приема подбирается врачом в индивидуальном порядке. Нередко лекарственная схема корректируется в процессе лечения для достижения оптимального результата при минимальном количестве побочных эффектов.

В качестве дополнения к медикаментозному лечению используются различные психотерапевтические методики. Они помогают снизить агрессию и тревожность, улучшить качество мышления и стимулировать память. Хороший эффект обеспечивают:

  • арт-терапия: улучшает эмоциональное состояние больного, снижает уровень тревожности и депрессии, уменьшает агрессию;
  • занятия в сенсорной комнате и сенсорная интеграция;
  • терапия воспоминаниями (используется при тяжелой деменции, помогает настроить пациента на положительный лад).

Одновременно с терапией проводится обучение родственников правилам поведения с больным и ухода за ним. Для поддержания стабильного состояния пациента необходимо:

  • организовать четкий и неизменный распорядок дня;
  • стараться поддерживать самостоятельность и независимость человека;
  • не обсуждать медицинские проблемы между собой в присутствии больного;
  • поддерживать доброжелательную атмосферу в семье;
  • избегать конфликтов и споров.

При необходимости члены семьи также работают с психологом, поскольку постоянное общение с пациентом требует значительного нервно-психического напряжения.

Терапевтические стратегии: сегодня и завтра

Клинический и исследовательский прогресс помог разъяснить некоторые патогенные этапы, приводящие к андрогенному выпадению волос. Помимо андрогенов и генетического дисбаланса, предполагается участие дополнительных патогенных факторов, микробной флоры, эндогенных и экзогенных стрессов, микровоспаления и, возможно, иных. И хотя, очевидно, будут выявлены и другие потенциальные факторы, при рассмотрении биологических условий, способствующих андрогенной алопеции, необходимо учитывать и индивидуальное разнообразие возбудителей, а также последовательность событий или сочетание факторов.

До сих пор влияние окислительного стресса, воспалительного компонента и формирующегося фиброза не было рассмотрено в протоколах лечения андрогенной алопеции. Тщательный анализ молекулярных элементов управления физиологической дегенерацией волосяного фолликула, обусловленной иммунной системой путем апоптоз-опосредованной гибели органа, поможет понять, как остановить прогрессирование некоторых форм постоянного облысения, которые при использовании современных методов лечения могут быть приостановлены только частично. Это относится и к дальнейшим исследованиям андрогенной алопеции с воспалительными процессами и фиброзом.

Существующими методами лечения АГА с доказанной эффективностью являются пероральный финастерид – ингибитор 5-альфа-редуктазы 2-го типа – и топический миноксидил – чувствительный к аденозинтрифосфату (АТФ) активатор калиевых каналов, который, как сообщается, стимулирует выработку VEGF в культивированных клетках дермального сосочка. Препаратами второй линии лечения АГА у женщин являются антагонисты андрогенов, включая финастерид, ципротерона ацетат, флутамид и спиронолактон, но их применение ограничивается в силу ряда противопоказаний и недостаточного ответа на лечение. Пересадка волос для пациентов с АГА является исключительным вариантом лечения . Традиционно в комплексной терапии пациентов с патологией волос используют метаболические комплексы, содержащие аминокислоты, пантотеновую кислоту, биотин и их сочетания, а также комбинацию L-цистина, лекарственных дрожжей и пантотеновой кислоты (CYP-комплекс) . Как сообщается, имплантация клеток дермальных сосочков или клеток дермальной оболочки фолликула будет доступна в скором времени для лечения мужчин и женщин с АГА . В качестве перспективных направлений этиопатогенетической терапии АГА обсуждается применение антимикробных шампуней в лечебно-профилактическом уходе, а также методики с выраженным антиоксидантным и противовоспалительным действием .

Адаптогены

Группа этих веществ действует как своеобразный щит, препятствующий губительному воздействию факторов стресса. Недосыпы, неправильное питание, нервное перенапряжение отражаются на всех функциях организма. Употребление адаптогенов снижает их вред. Они содержатся в чае, кофе, шоколаде, в таких растениях, как женьшень, элеутерококк, китайский лимонник, имбирь, родиола розовая. Адаптогены повышают тонус организма и прибавляют физических сил, улучшают память, концентрацию внимания. Они выпускаются в настойках, таблетках, порошках, экстрактах, в виде сушеных трав или кореньев. Эти вещества лучше употреблять в первой половине дня, в противном случае не избежать бессонницы. Невротикам, людям с гипертонической болезнью и просто психологически неустойчивым личностям адаптогены не рекомендуются.