Проведение клинических исследований лекарственных средств

Содержание

Предвзятость

Смещение является потенциальной причиной ошибки в результатах статистического анализа, связанного с методом эксперимента.

Предвзятость истощения

Они связаны с различиями между исходными и конечными группами, связанными с прекращением исследования или прерыванием лечения.

Например, сначала пусть 2 равные группы по 100 участников: группа A лечится, группа B получает плацебо. В группе A 50 выходов по нетерпимости, 25 улучшений, 25 застоя, в группе B 0 выходов, 25 улучшений, 75 застоя. Если мы не анализируем пациентов, вышедших из испытания, мы получаем улучшение на 50% в группе A по сравнению с 25% в группе B. С другой стороны, если мы анализируем по намерению лечить , мы больше не наблюдаем никакой разницы.

Смещение путаницы

Смещения путаницы связанно с ошибкой усмотрения между эффектами терапии изученной и последствиями заболевания лечения. Риск искажающей систематической ошибки снижается за счет использования контрольной группы.

Критерий отбора

Это связано с различием в составе между обработанной группой и контрольной группой. Если контрольная группа, например, состоит из пациентов предыдущего года, есть все шансы, что медицинское руководство между двумя группами изменилось. С другой стороны, если выбор будет сделан по объективным критериям (дата рождения, день консультации и  т. Д. ), Экспериментатор сможет угадать, к какой группе принадлежит пациент, и двойной слепой метод больше невозможен. Рандомизация или жеребьевка — единственный способ избежать систематической ошибки отбора.

Предвзятость отслеживания

Это связано с различиями в управлении на уровне группы лечения и контрольной группы. Например, если не соблюдается двойной слепой метод, вполне вероятно, что экспериментатор не будет отслеживать побочные эффекты, проявляемые пациентом, принимающим плацебо, таким же образом.

Предвзятость оценки

Ошибка оценки возникает, когда конечная точка не ищется одинаково в двух группах. Риск систематической ошибки оценки устраняется, если испытание является двойным слепым .

Даже если мы не можем говорить строго предвзято, клинические исследования имеют и другие ограничения:

  • они очень часто финансируются фармацевтической промышленностью, которая, следовательно, является судьей и присяжными;
  • результаты более половины исследований не будут опубликованы: в основном это отрицательные результаты (которые, например, не могут доказать превосходство исследуемого препарата), которые в данном случае могут иногда искажать представление о том, что мы можем обладают реальной эффективностью указанного препарата.

Клинические испытания

Прежде чем приступать к клиническим испытаниям, вакцина прошла в полном объеме все стадии доклинических испытаний по эффективности и безопасности, которые включали эксперименты на различных видах лабораторных животных, в том числе на 2-х видах приматов.

Фаза 1 и 2 клинических испытаний вакцины были завершены 1 августа 2020 года. Все добровольцы хорошо перенесли испытания, не было зарегистрировано непредвиденных и серьезных нежелательных явлений, вакцина индуцировала формирование высокого как антительного, так и клеточного иммунного ответа. Ни один участник нынешнего клинического испытания не заразился коронавирусом после введения вакцины. Высокая эффективность вакцины была подтверждена высокоточными тестами на антитела в сыворотках крови добровольцев (в том числе проводили анализ на антитела, которые нейтрализуют коронавирус), а также способностью иммунных клеток добровольцев активироваться в ответ на S белок шипа коронавируса, что говорит о формировании и антительного и клеточного иммунного ответа в результате вакцинации.

Пострегистрационные клинические исследования с участием более 31 000 человек в России и Беларуси начались 25 августа 2020 года. Ряд стран, таких как ОАЭ, Индия и Венесуэла, начали местные клинические исследования вакцины «Спутник V». Вакцина получила регистрационное свидетельство Минздрава России 11 августа и в соответствии с правилами в связи с чрезвычайной ситуацией, принятыми во время пандемии COVID-19, может использоваться для вакцинации населения в России.

В ходе клинических испытаний фазы III вакцины «Спутник V» продемонстрировал высокую эффективность, иммуногенность и безопасность.

По данным исследований, эффективность вакцины «Спутник V» против COVID-19 составляет 91,6%. Расчет этого показателя производился на основе данных по 19 866 добровольцам, получившим и первую, и вторую инъекцию вакцины «Спутник V» или плацебо – на заключительном контрольном этапе зафиксировано 78 подтвержденных случаев COVID-19 Результаты исследования эффективности вакцины «Спутник V» прошли сравнительную международную оценку, полученные данные опубликованы в журнале .

«Спутник V» обеспечивает полную защиту от клинических случаев тяжелой степени COVID-19 «Спутник V» гарантирует устойчивый гуморальный (выработка антител, являющихся первой линией защиты) и клеточный (долгосрочная защита) иммунный ответ.

Результаты клинических испытаний фазы III подтвердили высокий уровень безопасности и иммуногенности вакцины «Спутник V», в том числе для пожилых людей.

• У более чем 98% добровольцев из группы вакцинирования сформировался гуморальный иммунный ответ и 100% клеточный иммунный ответ.

• Уровень вирус-нейтрализующих антител у добровольцев, вакцинированных «Спутник V», был в 1,3 — 1,5 раз выше, чем у пациентов, выздоровевших после COVID-19.

• Эффективность вакцины для лиц пожилого возраста составила 91,8% и статистически не отличалась от таковой для группы лиц возраста от 18 до 60 лет.

• Вакцина продемонстрировала отличные параметры безопасности. Большинство нежелательных явлений (94%) были легкими и включали гриппоподобные синдромы, реакции в месте инъекции, головную боль и астению.

• Независимым комитетом по мониторингу данных подтверждено, что никаких серьезных нежелательных явлений, связанных с вакцинацией, не наблюдалось.

• Не наблюдалось случаев ни сильной аллергии, ни анафилактического шока.

По результатам анализа 3,8 млн вакцинированных россиян эффективность вакцины «Спутник V» составила 97,6%.

Активное вещество вакцины Спутник V и способ его использования имеет патентную защиту на территории России, которая принадлежит Национальному исследовательскому центру эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н. Ф. Гамалеи.

Фазы клинических исследований

Для полного понимания о процессе клинического исследования нового
лекарственного препарата разберем этапы создания нового препарата.

Второй этап: доклинические исследования
  • In vitro — в пробирке / in vivo — на животных.
  • Изучение кинетики всасывания, распределения, метаболизма и выведения
    фармакологических веществ в организме.
  • Оценка токсичности и безопасности.
  • Мутации/канцерогенез (мутации — изменения генотипа; канцерогенез — сложный
    патофизиологический процесс зарождения и развития опухоли).
  • Влияние на репродуктивную функцию / наследственная патология.
  • In silico — компьютерное моделирование эксперимента.
Третий этап

Клинические исследования

I ФАЗА клинического исследования

В ней могут участвовать как здоровые добровольцы, так и пациенты с определенным
заболеванием.

Задачи:

  • изучение безопасности;
  • изучение фармакокинетики/фармакодинамики;
  • изучение метаболизма препарата;
  • оценка токсичности/переносимости.

Дизайн:

  • одноцентровые/многоцентровые;
  • открытые (часто);
  • без групп сравнения (часто).

Во время I фазы изучается насколько хорошо переносится исследуемый препарат. Вся
информация обрабатывается, а после того, как в ходе исследований фазы I врачи изучили
фармакодинамику, фармакокинетику и предварительную безопасность исследуемого
лекарственного препарата, запускается следующая фаза КИ — фаза II.

II ФАЗА Клинического Исследования

В ней участвуют пациенты, страдающие патологией, для лечения которой предназначен
исследуемый препарат. Основная цель клинических исследований второй фазы — найти
оптимальный уровень дозировки и подобрать схему приёма препарата для следующей, третьей
фазы. Дозы препарата, которые получают пациенты на данном этапе, зачастую ниже, чем
самые высокие дозы, которые принимали участники фазы I.

Задачи:

  • исследование на пациентах;
  • определение отношения доза/эффект;
  • определение дозировки/дозировок;
  • помочь определиться с дальнейшим дизайном исследований;
  • оценка безопасности;
  • оценка эффективности;
  • принятие решения о целесообразности дальнейших исследований.

Дизайн:

  • сравнительные (разные дозы препарата);
  • заслепленные/рандомизированные.
III ФАЗА Клинического Исследования

В ней участвуют пациенты, страдающие патологией, для лечения которой предназначен
исследуемый препарат и основная цель получить результат эффективности и безопасности
препарата.

Задачи:

  • подтвердить эффективность и безопасность;
  • доказать безопасность на большой популяции;
  • получение полной информации, необходимой для терапевтического применения
    исследуемого препарата;
  • основание для регистрации исследуемого препарата.

Дизайн:

  • интернациональные/мультицентровые;
  • заслепленные;
  • сравнительные (группы контроля: плацебо/стандарт лечения).

После того, как в ходе исследований фазы III фармацевтическая компания подтвердила
эффективность и безопасность нового препарата, формируется регистрационное досье
препарата, где описываются методология и результаты доклинических исследований и трех
фаз клинических исследований лекарственного препарата, особенности производства, состав
лекарственного препарата и его срок годности. Регистрационное досье оформляют и
направляют в уполномоченный орган здравоохранения, осуществляющий регистрацию новых
препаратов. После получения регистрационного удостоверения лекарственный препарат
выводится на рынок лекарственных средств и поступает в аптеки.

IV ФАЗА Клинического Исследования

В ней участвуют пациенты, страдающие патологией, для лечения которой предназначен
исследуемый препарат. Наступает после того, как лекарственный препарат зарегистрирован и
уже появился в аптеках.

Задачи:

  • установить взаимосвязь польза-риск;
  • получение новых данных по безопасности;
  • коррекция дозы;
  • возможность применения у новых групп пациентов;
  • изучение опроса на рынке сбыта.

Дизайн:

  • интернациональные/мультицентровые;
  • открытые;
  • сравнительные/несравнительные.

Что входит в состав вакцины от коронавируса и содержатся ли в ней опасные «ингредиенты»?

Аденовирусный вектор – основное действующее вещество вакцины. Это главное составляющее, но, для работы прививки необходимы и другие компоненты. Они помогают сохранить эффект действующего вещества и облегчают его проникновение в клетки человека.

Помимо самого  аденовирусного вектора в состав «Спутник V» входят:

  • Трис – соединение, которое поддерживает необходимую для действия вакцины кислотность (pH).
  • Натрия хлорид (или физиологический раствор) – им разбавляется лекарственное вещество, для увеличения его доступности для клеток.
  • Магния хлорида гексагидрат –  вводится в состав вакцины для восстановления и поддержания количества воды во внеклеточном и внутриклеточном пространстве. Это необходимо, чтобы предотвратить обезвоживание клеток.
  • ЭДТА (Этилендиаминтетрауксусная кислота) – используется для сохранения генетического кусочка SARS-CoV-2, вшитого в аденовирусный вектор, так как РНК нестабильна вне вируса.
  • Полисорбат – связывает компоненты вакцины.
  • Сахароза, этанол и вода – для стерильности вакцины и лучшего ее «усвоения» клетками

Каждый «ингредиент» прививки от коронавируса абсолютно безвреден. Для того чтобы проверить, формируют ли в связке все эти компоненты устойчивый иммунитет к коронавирусу, проводятся испытания.

Какие бывают виды клинических исследований?

Особенности проведения клинических испытаний также зависят от типа исследований.

  • Открытые исследования. При открытом исследовании, которое направлено только на изучение свойств препарата, без сравнения с другими уже известными лекарствами, и врач и пациенты осведомлены о том, какое лекарство проверяют;
  • Сравнительные исследования. Этот тип исследования необходим для того, чтобы сравнить новый препарат с уже существующими методами лечения. Для этого всех участников делят на две группы: контрольная (получающая уже проверенное стандартное лекарственное средство) и тестовая (проходящая терапию новым препаратом;
  • Слепые исследования. Слепые исследования — противоположность открытым. При простом слепом испытании только пациент не осведомлен, какое лечение он получает. При двойном слепом — это остается в тайне и от врача и от пациента. Таким образом стараются снизить риск подтасовки результатов теста из-за заинтересованности кого-то из участников исследования в получении определенных результатов;
  • Плацебо-контролируемые исследования. Плацебо — препарат «пустышка», который получает часть пациентов, тогда как вторая часть принимает настоящее лекарство. Плацебо по виду и вкусу не отличаются от тестируемого препарата, чтобы участники не смогли догадаться, что проходят «ненастоящую» терапию. Такой метод позволяет оценить, какую роль в результатах теста занимает психологическая составляющая: внушаемость пациентов, внимательное отношение врача и сам факт лечения.

Риски, побочные эффекты и взаимодействия

Как со всеми добавками магния, побочные эффекты хлорида магния могут включать расстройство желудка и диарею. Эти потенциальные побочные эффекты можно уменьшить или избежать, если не принимать больше, чем рекомендуется. А также принимать во время еды.

Актуальные формы магния с меньшей вероятностью вызывают пищеварительные побочные эффекты. Однако после применения магниевого масла кожа нередко чувствует зуд . Если это происходит, зуд должен исчезнуть после того, как вы смоете продукт.

Вы можете попробовать магниевый лосьон, который часто сочетается с другими успокаивающими компонентами кожи, такими как алоэ. Другой вариант — использовать магниевые хлопья при приеме ванны или ванночек для ног.

Известно, что следующие препараты взаимодействуют с хлоридом магния:

  • Демеклоциклина
  • Доксициклин
  • Eltrombopag
  • Лимециклин
  • Миноциклин
  • Окситетрациклин
  • Тетрациклин
  • Ципрофлоксацин
  • Флероксацин
  • Гемифлоксацин
  • Левофлоксацин
  • Моксифлоксацин
  • Норфлоксацин
  • Офлоксацин
  • Пеницилламин
  • Рилпивирин

Это не полный список лекарственных препаратов. Поэтому проконсультируйтесь с вашим лечащим врачом, прежде чем сочетать хлорид магния с любыми другими лекарствами или добавками.

Иногда медицинские работники дают хлорид магния в виде инъекций. Однако это не рекомендуется тем, кто страдает аллергией на него или имеет тяжелые заболевания сердца или почек. Есть более потенциально серьезные побочные эффекты от приема инъекций хлорида магния. Это угнетение дыхания или значительное снижение артериального давления.

Возможна ли передозировок магния?

Как и в случае любых добавок, возможна передозировка магния

Поэтому важно изучать инструкцию препарата на упаковке и консультироваться с врачом об идеальной дозировке хлорида магния

Это особенно необходимо, если вы беременны, кормите грудью, имеете заболевание или в настоящее время принимаете лекарства.

Обратитесь за неотложной медицинской помощью, если у вас есть признаки аллергической реакции, такой как крапивница, сильное головокружение. А также проблемы с дыханием или отек лица, губ, языка и/или горла.

Фазы

Разработка нового лекарства или новой вакцины для данного терапевтического показания чаще всего проходит в четыре «фазы», ​​которым предшествует так называемая доклиническая фаза. Каждая «фаза» может включать в себя несколько тестов.

Фаза открытия лекарств и доклиническая фаза составляют 31,9% от общих затрат на исследования и разработки фармацевтических групп. Фаза клинических испытаний, которую в основном принимают на себя крупные фармацевтические группы, составляет 41,2% от общих затрат на исследования и разработки.

Доклиническая фаза

Он состоит из изучения молекулы, ее структуры, воздействия на клетки, воздействия на животных на поведенческом и биологическом уровне, изучения органов-мишеней. Его проводят in vitro, а затем in vivo на моделях животных, грызунов (мыши, крысы и песчанки) и негрызунов: собак (все реже используются), свиней из-за их «биологической близости» с людьми или приматов (когда молекула продемонстрировала свой интерес).

На основе этих исследований мы определяем максимально переносимую дозу (MTD), которая представляет собой максимальную дозу, которую может переносить лабораторное животное, дозу без наблюдаемого эффекта (на английском языке no Observable Effect level , NOEL) и дозу без наблюдаемого токсического эффекта (на английском языке  : отсутствие наблюдаемого уровня неблагоприятного воздействия , NOAEL).

Для расчета первой максимальной безопасной дозы, применяемой для людей, доза без наблюдаемого токсического эффекта конвертируется в эквивалентную дозу для человека (HED). Чтобы получить HED, NOAEL, полученный от крысы, умножается на 0,16, а NOAEL от собаки умножается на 0,54. Первая максимальная рекомендуемая или максимальная рекомендуемая начальная доза (MRSD) для человека рассчитывается на основе наименьшего полученного HED. Затем меньший HED делится на 10, чтобы получить MRSD.

Фаза I

Исследование фазы I является предварительным этапом изучения эффективности лекарственного средства. Это происходит после доклинической фазы. Речь идет об оценке толерантности и отсутствия нежелательных эффектов у испытуемых, чаще всего здоровых добровольцев, которые получают компенсацию (а не вознаграждение) за это. Иногда эти испытания могут быть предложены пациентам, находящимся в терапевтическом тупике , для которых изученное лечение представляет собой единственный шанс на выживание.

Эта фаза также позволяет изучить кинетику и метаболизм исследуемого вещества у людей.

Изучаемые группы обычно небольшие (от 20 до 80 участников).

Некоторые лекарственные средства, которые по природе своей токсичны (например, противоопухолевые препараты), могут не входить в фазу I и переходить непосредственно в фазу II .

Фаза II

Фаза II или пилотное исследование состоит из определения оптимальной дозы препарата и его возможных побочных эффектов. Приемлемое население: больные (часто менее 500). Он разделен на две фазы: фазы II a и II b.

Фаза II a оценивает эффективность молекулы для ограниченного числа (от 100 до 200) пациентов, в то время как фаза II b определяет терапевтическую дозу молекулы в более крупном масштабе (от 100 до более чем 300 пациентов).

Фаза III

Фаза III или «основное исследование» — это собственно сравнительное исследование эффективности. Если положительный результат, это приводит к подаче заявки на получение разрешения на продажу . Он сравнивает лечение либо с плацебо, либо со стандартным лечением. Группы большие, часто несколько тысяч участников. Это очень дорогие программы , финансирование которых может быть государственным или частным (фармацевтические компании). Учитывая финансовые ставки, были осуждены определенные этические нарушения. Результаты могут быть менее убедительными, чем во время фазы II (при сохранении определенной степени значимости), или, иногда, сделать исследование фазы II недействительным .

Фаза IV

Фаза IV (или постмаркетинговая) — это долгосрочное наблюдение за лечением, пока оно разрешено на рынке. Это должно позволить выявить редкие побочные эффекты или поздние осложнения. За этот этап отвечают лаборатории.

Где можно узнать об исследованиях и как подать заявку на участие?

Обычно о проводимых клинических исследованиях знают в профильных медицинских учреждениях, поэтому лучше всего обращаться за этой информацией к врачам. Часто сами лечащие врачи предлагают своим пациентам стать участниками тестирования лекарства, если есть вероятность, что оно будет более эффективным в этом случае, чем уже известные методы лечения.

Для того чтобы подать заявку на участие в клиническом исследовании, нужно обратиться в медицинский центр, в котором проходит тестирование. В медицинском учреждении вас должны проконсультировать, какие документы необходимы от вас, а также ознакомить с протоколом испытаний.

Подробнее о клинических испытаниях, проходящих в международной клинике Медика24, вы можете узнать по телефону +7 (495) 230-00-01 или непосредственно на приеме у врача, который поможет оценить необходимость участия в исследовании.

Как узнать, как будет проходить конкретное клиническое исследование?

Метод, длительность, требования к участникам и другие подробности клинического испытания прописываются в протоколе исследования. Для безопасности пациентов протокол, разрабатываемый спонсором исследования, проходит экспертизу в Министерстве здравоохранения Российской Федерации, а именно в комитете по этике.

С протоколом исследования пациента должны ознакомить до начала тестирования. Если участника устраивают все условия, он подписывает информированное согласие, в котором подтверждает, что ознакомился со всеми документами и добровольно решил принять участие в тесте.

Быстро не значит плохо: почему вакцину от коронавируса разработали за короткие сроки?

Разработка и тестирование вакцины заняли около года. Это уникальный, но объяснимый, случай. Прежде всего, ускорило создание «Спутник V» то, что вакцина была сделана на основе аденовирусного вектора. Такая технология уже давно известна ученым, а сам центр им. Гамалеи имел опыт в выпуске подобных вакцин. Ранее была разработана вакцина от ближневосточного респираторного синдрома. Вирус, который его вызывает – MERS, также относится к группе коронавирусов.

Быстрое распространение и способность к мутации вируса требовали кардинальных решений. При этом безопасность и эффективность вакцины на первом месте. Именно поэтому первые фазы исследования были проведены с соблюдением всех международных правил: количество добровольцев на каждой фазе, критерии оценки их состояния здоровья после вакцинации. Только после того, как вакцина показала свою безопасность и способность защищать от коронавируса, было принято решение о массовой вакцинации.

C

Case Report Form; CRF
Индивидуальная регистрационная карта; ИРК

Документ на бумажном, электронном или оптическом носителе, предназначенный для
внесения всей предусмотренной протоколом и подлежащей передаче спонсору информации
по каждому субъекту исследования.

Сlinical trial / study
Клиническое испытание / исследование

Любое исследование, проводимое с участием человека в качестве субъекта для выявления
или подтверждения клинических и/или фармакологических эффектов исследуемых продуктов
и/или выявления нежелательных реакций на исследуемые продукты, и/или изучения
их всасывания, распределения, метаболизма и выведения с целью оценить их безопасность
и/или эффективность. Термины «клиническое испытание» и «клиническое
исследование» являются синонимами.

Clinical trial / study report
Отчёт о клиническом испытании / исследовании

Отчёт в письменной форме, представляющий собой описание клинического испытания/исследования
какого-либо терапевтического, профилактического или диагностического средства
с участием человека в качестве субъекта, объединяющий клиническое и статистическое
описания, представление данных и их анализ (см. руководство ICH «Структура
и содержание отчётов о клиническом исследовании»).

Comparator (product)
Препарат сравнения

Исследуемый или зарегистрированный лекарственный продукт (т.е. активный контроль)
либо плацебо, используемый(ое) как контроль в клиническом исследовании.

Compliance (in relation to trials)
Соблюдение требований (применительно к клиническим исследованиям)

Следование всем связанным с клиническим исследованием требованиям, надлежащей
клинической практике (GCP) и нормативным требованиям.

Confidentiality
Конфиденциальность

Сохранение в тайне от неуполномоченных лиц информации, принадлежащей спонсору,
или информации, позволяющей идентифицировать субъекта исследования.

Contract
Договор

Датированное и подписанное соглашение между двумя или более сторонами, которое
устанавливает договоренности, касающиеся распределения объёма работ и обязанностей
при проведении клинического исследования, а также, если уместно, финансовых вопросов.
Основой договора может служить протокол исследования.

Contract research organization; CRO
Контрактная исследовательская организация; КИО

Физическое лицо или организация (коммерческая, научно-исследовательская или иная),
которая в рамках договора со спонсором выполняет одну или более из его обязанностей
и функций, связанных с проведением клинического исследования.

Coordinating committee
Координационный комитет

Комитет, который может быть организован спонсором для координации проведения многоцентрового
клинического исследования.

Coordinating investigator
Исследователь-координатор

Исследователь, отвечающий за координацию деятельности исследователей всех исследовательских
центров, участвующих в многоцентровом клиническом исследовании.

От трагических последствий — к единым правилам

— Как появились современные нормы проведения клинических исследований?

— В первую очередь, внимание уделялось этическим принципам проведения исследований. Правила формулировались в течение всего XX века — в основном, как результат трагических последствий отсутствия должного регулирования. . Первый такой пример — эликсир сульфаниламида, поступивший в продажу в 1937 году

Сам сульфаниламид — один из первых антибиотиков — успешно использовался и до этого, но производитель предложил новую удобную форму — сироп на основе диэтиленгликоля со вкусом малины. К сожалению, выбранный растворитель оказался чрезвычайно токсичным. Он вызывал острую печеночную и почечную недостаточность и привел к смерти первых же пациентов. 

Первый такой пример — эликсир сульфаниламида, поступивший в продажу в 1937 году. Сам сульфаниламид — один из первых антибиотиков — успешно использовался и до этого, но производитель предложил новую удобную форму — сироп на основе диэтиленгликоля со вкусом малины. К сожалению, выбранный растворитель оказался чрезвычайно токсичным. Он вызывал острую печеночную и почечную недостаточность и привел к смерти первых же пациентов. 

«Безопасность вакцины не отследить за несколько месяцев». Венчурный инвестор Антон Гопка — о гонке и рисках

В результате уже в 1938 году конгресс США принял федеральный акт о пищевых продуктах, лекарственных средствах и косметике. Он предоставил государству контроль над разработкой лекарственных препаратов. 

Следующим важным шагом стал Нюрнбергский кодекс 1947 года. Он стал ответом на бесчеловечные опыты на людях, которые проводились во время Второй мировой войны, и закрепил этические нормы обращения с пациентами в процессе клинических исследований. 

В 1961 году была еще одна драматическая страница — вокруг уже испытанного лекарства — талидомида. Он обладал снотворным действием, и его начали прописывать беременным женщинам. Оказалось, что препарат был с тератогенным эффектом и приводил к врожденным уродствам. 

Все эти печальные страницы истории привели к появлению в 1964 году Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации (ВМА).

Так как можно и как нельзя работать с испытуемым с точки зрения этических принципов?

— Основополагающим документом в вопросах этики медицинских экспериментов является Хельсинкская декларация. Она адресована врачам и призывает других лиц, вовлеченных в медицинские исследования с участием человека в качестве субъекта, следовать этим принципам. Последние изменения были внесены на 64-ой ассамблее ВМА в Форталезе в 2013 году.

Ниже приведены основные принципы Хельсинкской декларации

  1. Основная цель клинических исследований (КИ) — понять причины, механизмы развития и последствия заболеваний; совершенствовать профилактические, диагностические и терапевтические вмешательства.
  2. Цель никогда не должна превалировать над правами и интересами отдельных субъектов исследования.
  3. Долг врача — защита жизни, здоровья, достоинства, неприкосновенности, права на самоопределение, частную жизнь и конфиденциальность персональных данных субъектов исследования.
  4. Адекватная этическая и научная подготовка, образование и квалификация лиц, проводящих исследование.
  5. Публикация не только положительных, но и отрицательных результатов, а также информация о проведенных исследованиях с неубедительными результатами. 
  6. Соблюдение этических стандартов, гарантирующих уважение ко всем субъектам исследований и защиту их здоровья и прав.
  7. Привлекать пациентов только в той степени, в какой это оправдано с точки зрения потенциальной профилактической, диагностической или терапевтической ценности.
  8. Гарантия компенсации и лечения субъектам, пострадавшим в результате участия в КИ.
  9. Учет национальных, международных этических и правовых норм.
  10. Минимальный вред окружающей среде.

§1. Поиск клинического исследования на сайте www.grls.rosminzrav.ru

Шаг 2. Основные параметры поиска в «Реестре разрешенных клинических исследований» — «Наименование ЛП» или «Наименование протокола». Это применимо, если Вы знаете данную информацию. Если нет, то мы рекомендуем просмотреть все клинические исследования за последние полгода/год. Для этого введите нужные даты в графу «Дата создания РКИ».

Шаг 3. Если поиск дал результаты и Вам кажется, что Вы нашли подходящее исследование, то следующим шагом нужно попробовать найти информацию о критериях включения, так как это одно из условий того, чтобы стать участником исследования.
Критерии включения – это те характеристики, при соответствии которым пациент может быть принят в клиническое исследование. В числе таких характеристик могут быть пол, возраст, определенное заболевание, стадия и его длительность, особенности предшествующего лечения и пр.

Эту информацию можно попробовать найти на сайте www.clinicaltrials.gov (см. §2), осуществив поиск по номеру протокола, который указан в графе «Протокол» (ниже на рисунке-примере номер протокола подчеркнут красной линией).

Шаг 4

Обратите отдельное внимание на даты проведения исследования, если оно началось давно, набор пациентов, возможно, уже закрыт. В любом случае, уточнить это Вы можете либо в медицинском центре, либо в компании, организующей исследование

Шаг 5. Кликнув на строку с исследованием, Вы можете посмотреть список медицинских центров, в которых оно проходит, а также цель клинического исследования, лекарственную форму и дозировку препарата.

III ФАЗА Клинического Исследования

В ней участвуют пациенты, страдающие патологией, для лечения которой предназначен
исследуемый препарат и основная цель получить результат эффективности и безопасности
препарата.

Задачи:

  • подтвердить эффективность и безопасность;
  • доказать безопасность на большой популяции;
  • получение полной информации, необходимой для терапевтического применения
    исследуемого препарата;
  • основание для регистрации исследуемого препарата.

Дизайн:

  • интернациональные/мультицентровые;
  • заслепленные;
  • сравнительные (группы контроля: плацебо/стандарт лечения).

После того, как в ходе исследований фазы III фармацевтическая компания подтвердила
эффективность и безопасность нового препарата, формируется регистрационное досье
препарата, где описываются методология и результаты доклинических исследований и трех
фаз клинических исследований лекарственного препарата, особенности производства, состав лекарственного препарата и его срок годности. Регистрационное досье оформляют и направляют в уполномоченный орган здравоохранения, осуществляющий регистрацию новых препаратов. После получения регистрационного удостоверения лекарственный препарат выводится на рынок лекарственных средств и поступает в аптеки.